慢性移植片対宿主病と肝類洞閉塞症候群に対する線維化特異的バイオマーカーの開発

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移植片対宿主病(Graft-versus-host disease; GVHD)は同種造血幹細胞移植を行う際の主要な合併症であり、移植の成否を決める重要な要因である。我々はGVHDモデルマウスを作成し慢性GVHDを発症したマウスでは皮膚や涙腺のHSP47の発現が亢進することを発見した。そこで慢性GVHDの発症予測や診断に寄与するバイオマーカーとして血清中のheat shock protein 47(HSP47)を見出し、HSP47の血清濃度がGVHDのバイオマーカーになるかを検討した。まずGVHDモデルマウスを作成し、移植後21日目、28日目、35日目に血清を採取しHSP47を測定した。しかし複数回測定したが測定系が安定せず、試薬の変更などを試みているものの現時点ではGVHD発症マウスとコントロール群で血清HSP47値の差は認められてはいない。次にGVHDモデルマウスを用いて類洞閉塞症候群や肝GVHDについて調べる実験を行った。この実験ではGVHDの標的として胆管上皮細胞（Biliary Epithelial Cell; BEC）が標的となり、アポトーシスが生じて肝臓 GVHD が生じることが確認された。さらにGVHDマウスモデルにおいて移植後のT細胞疲弊について検討した実験では、移植後にカルシニューリン阻害薬を併用することで移植後のドナーの疲弊T細胞の終末分化を抑制することが確認された。