慢性移植片対宿主病と肝類洞閉塞症候群に対する線維化特異的バイオマーカーの開発
慢性移植物抗宿主病和肝窦阻塞综合征的纤维化特异性生物标志物的开发
基本信息
- 批准号:20K17366
- 负责人:
- 金额:$ 2.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
移植片対宿主病(Graft-versus-host disease; GVHD)は同種造血幹細胞移植を行う際の主要な合併症であり、移植の成否を決める重要な要因である。我々はGVHDモデルマウスを作成し慢性GVHDを発症したマウスでは皮膚や涙腺のHSP47の発現が亢進することを発見した。そこで慢性GVHDの発症予測や診断に寄与するバイオマーカーとして血清中のheat shock protein 47(HSP47)を見出し、HSP47の血清濃度がGVHDのバイオマーカーになるかを検討した。まずGVHDモデルマウスを作成し、移植後21日目、28日目、35日目に血清を採取しHSP47を測定した。しかし複数回測定したが測定系が安定せず、試薬の変更などを試みているものの現時点ではGVHD発症マウスとコントロール群で血清HSP47値の差は認められてはいない。次にGVHDモデルマウスを用いて類洞閉塞症候群や肝GVHDについて調べる実験を行った。この実験ではGVHDの標的として胆管上皮細胞(Biliary Epithelial Cell; BEC)が標的となり、アポトーシスが生じて肝臓 GVHD が生じることが確認された。さらにGVHDマウスモデルにおいて移植後のT細胞疲弊について検討した実験では、移植後にカルシニューリン阻害薬を併用することで移植後のドナーの疲弊T細胞の終末分化を抑制することが確認された。
Graft-versus-host disease (GVHD) is one of the most important complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The development of HSP47 in GVHD The detection of heat shock protein 47(HSP47) in serum is important for predicting the development and diagnosis of chronic GVHD. GVHD was prepared and serum samples were taken at 21, 28 and 35 days after transplantation. In addition, the serum HSP47 level of the GVHD patients was determined to be stable, stable, and stable. GVHD is the most common type of liver disease. This is the first time that GVHD has been identified in Biliary Epithelial Cells (BEC). This study confirmed that GVHD may inhibit the terminal differentiation of T cells after transplantation.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Calcineurin Inhibitors Inhibit Tolerance Induction By Suppressing Terminal Dierentiation of Donor Exhausted T Cells after Allogeneic SCT
钙调神经磷酸酶抑制剂通过抑制同种异体 SCT 后供体耗尽的 T 细胞的终末分化来抑制耐受诱导
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hajime Senjo;Daigo Hashimoto;Shinpei Kubota;Yuki Tanaka;Shinpei Harada ;Kazuki Yoneda;Zixuan Zhang;Xuanzhong Chen;Ryo Kikuchi;Yuta Hasegawa;Hiroyuki Ohigashi;Takahide Ara;Yoshinori Hasegawa;Masaaki Murakami;DVM.;Ph.D. and Takanori Teshima
- 通讯作者:Ph.D. and Takanori Teshima
GVHD Targets Organoid-forming Biliary Epithelial Stem Cells via a TGF-b-Dependent Manner
GVHD 通过 TGF-b 依赖性方式靶向形成类器官的胆道上皮干细胞
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yuta Hasegawa;Daigo Hashimoto;Ryo Kikuchi;Zixuan Zhang;Hajime Senjo;Tomoko Sekiguchi;Eiko Hayase;Takahiro Tateno;Emi Yokoyama;Shuichiro Takahashi;Xuanzhong Chen;Kazuki Yoneda;Hiroyuki Ohigashi;Takahide Ara;and Takanori Teshima
- 通讯作者:and Takanori Teshima
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大東 寛幸其他文献
GVHD new insight of pathogenesis
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- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大東 寛幸;橋本 大吾;高橋秀一郎;荒 隆英;山川 知宏;早瀬 英子;杉田 純一; 小野澤真弘;中川 雅夫;豊嶋 崇徳;Daigo Hashimoto - 通讯作者:
Daigo Hashimoto
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- DOI:
- 发表时间:
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Hashimoto Daigo
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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豊嶋崇徳
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小肠淋巴内皮细胞是 R-Sondin3 产生细胞,是 GVHD 的靶标
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小笠原 励起;橋本 大吾;早瀬 英子;高橋 秀一郎;荒 隆英;大東 寛幸;吉岡 康介;立野 貴大;豊嶋 崇徳 - 通讯作者:
豊嶋 崇徳
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含HSP47 siRNA的维生素A缀合脂质体滴眼液改善慢性GVHD引起的泪腺纤维化和干眼症
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大東 寛幸;橋本 大吾;高橋秀一郎;荒 隆英;山川 知宏;早瀬 英子;杉田 純一; 小野澤真弘;中川 雅夫;豊嶋 崇徳 - 通讯作者:
豊嶋 崇徳
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