AGEs-RAGE シグナルを介した、膵導管癌による膵星細胞への影響

胰腺导管癌通过AGEs-RAGE信号对胰腺星状细胞的影响

• 批准号: 20K17636
• 负责人: 原 裕太郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17636/
• 关键词: 膵星細胞; 浸潤性膵管癌; 2型糖尿病; 癌関連線維芽細胞; 膵導管癌; 糖尿病

膵導管癌 (PDC)は悪性度が非常に高く、予後不良な疾患であり、その機序の1つに間質の著明な線維化がある。2型糖尿病 (T2DM) はPDCの予後不良因子であるが、詳細な機序は不明である。本研究は、T2DMにおけるPDCの増殖と膵星細胞(PSC)とのクロストークを解明し、PDCに対する新規治療法の確立を目的とする。2021年度の研究として、ヒトPDC細胞株に与えるAGEの影響を検討した。ヒトPDC細胞株にAGEを投与し、EMTの程度を評価したが、AGE投与群と非投与群で有意差は見られなかった。AGE刺激PDC細胞株とAGE非刺激PDC細胞株によるPSCに対する影響をα-SMA、desmin、メフリン等の細胞免疫染色で検討した。その結果、AGE刺激PDC細胞株とAGE非刺激PDC細胞株による差異は認めなかったが、膵星細胞に複数の細胞集団が存在することが示唆された。さらに、AGE刺激による膵星細胞の活性化が起きることが確認された。2型糖尿病状態は癌細胞そのものより膵星細胞に与える影響が大きいと判断し、膵星細胞に与える影響を中心に解析を行った。糖尿病状態による膵星細胞の細胞集団の変化をシングルセル解析およびBD FACSAriaII Cell Sorterにより解析した。糖尿病状態ではPSCの活性化が引き起こされており、癌関連線維芽細胞様の形質を有するPSCの割合が増えることが明らかとなった。2型糖尿病状態で変化する細胞集団をセルソーティングし、ヒト膵癌細胞株と共にヌードマウスに皮下移植したところ癌の増殖能が増加することが明らかとなった。GO解析により、2型糖尿病状態で変化する細胞集団は腫瘍内のリンパ球浸潤を抑制することが明らかになった。

The degree of pathogenicity of ductal carcinoma (PDC) is very high, and the severity of the disease is very high in the future. In patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), the adverse factors of PDC were unknown. In this study, T2DM was used to colonize PDC satellite cells (PSC), and the new regulations of PDC were used to determine the purpose of the study. In the year of 2021, the research, PDC cell lines and AGE cell lines will have a negative impact on the growth rate. The cell lines of "PDC", "AGE", "EMT", "AGE", "group", "non-group" and "group" are intentionally different from each other. AGE stimulated PDC cell line, AGE unstimulated PDC cell line, PSC cell line, positive cell line, α-SMA, desmin, anti-SMA cell, immunocytochemical staining, immunocytochemical staining. The results showed that AGE stimulated PDC cell line, unstimulated PDC cell line, unstimulated PDC cell line, differential cell cycle, multiplicative cell population, and instigated cell cycle. After stimulation by AGE, the activation of the star cell starts to confirm the activation of the cell. Type 2 diabetes mellitus is characterized by cancer cells, star cells and shadow centers. Diabetes mellitus (DM) status: star cell, cell collection, cell collection, cell cycle, BD FACSAriaII Cell Sorter, cell cycle, cell cycle, cell size, cell size, cell size The activation of diabetes PSC leads to the development of diabetes, cancer, diabetes, diabetes, The cells of type 2 diabetes mellitus were divided into two groups: type 2 diabetes mellitus, type 2 diabetes, type 2 diabetes. GO analysis of diabetes mellitus, type 2 diabetes mellitus and type 2 diabetes mellitus.

项目成果

SINGLE-CELL RNA SEQUENCING REVEALS HETEROGENEITY AND A RARE POPULATION OF PANCREATIC STELLATE CELLS: TYPE 2 DIABETES INDUCES PANCREATIC STELLATE CELLS TO BECOME CANCER-ASSOCIATED FIBROBLAST-LIKE CAUSING PANCREATIC STELLATE STEM CELL LOSS

单细胞 RNA 测序揭示胰腺星状细胞的异质性和稀有群体：2 型糖尿病诱导胰腺星状细胞变成癌症相关成纤维细胞样，导致胰腺星状干细胞丢失

• 发表时间: 2022
• 作者: Yutaro Hara;Hiroki Mizukami;Takahiro Yamada;Keisuke Yamazaki;Norihisa Kimura;Keinosuke Ishido;Kenichi Hakamada
• 通讯作者: Kenichi Hakamada