病的肥満症における内臓脂肪局在自然免疫細胞を介した慢性炎症誘導機構の解明と制御

病态肥胖中内脏脂肪定位的先天免疫细胞介导的慢性炎症诱导机制的阐明和调节

• 批准号: 20K17691
• 负责人: 佐伯 吉弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17691/
• 关键词: 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術; 病的肥満症; NK細胞; 腹腔内脂肪; マクロファージ; 内臓脂肪

当科で腹腔鏡下スリーブ状胃切除術を施行した病的肥満患者と早期胃癌(非肥満)患者の腹腔内脂肪RNAをmicroarray(各々n=7, n=3)・qRT-PCR(各々n=17, n=13)で、腹腔内脂肪免疫細胞をフローサイトメトリー(各々n=27, n=26)で解析した。microarrayでは肥満の上流制御因子としてTNFa, IFNgがあげられた。腹腔内脂肪NK細胞の比率はマクロファージを含む単球系細胞の比率と正の相関を示した。肥満患者では腹腔内脂肪NK細胞の活性化レセプターNKp46の表出率が高値であり、さらに体脂肪率に伴いNKp46表出率は高くなっていた。術前肝生検でNASH 患者ではNKp46表出率が有意に高く、NKp46表出率はALB値と負の相関を示した。レプチン、STAT3遺伝子の発現は腹腔内脂肪NK細胞のNKp46表出率と正の相関を示し、レプチン-STAT3経路を介したNK細胞の活性化の可能性が示唆された。肥満患者の腹腔内脂肪ではレプチンを介したSTAT3の活性によりNKp46陽性NK細胞が誘導され代謝性疾患に寄与している可能性が示唆された。

Analysis of RNA microarrays (n=7, n=3, respectively) and qRT-PCR(n=17, n=13, respectively) in abdominal fat from obese patients undergoing laparoscopic gastrectomy and from patients with early gastric cancer (non-obese). Microarray is the best way to control the flow. The percentage of NK cells in the abdominal cavity is positively correlated with the percentage of NK cells in the abdominal cavity. In obese patients, the activation of NK cells in abdominal fat was higher than that in obese patients, and the expression rate of NKp46 was higher than that in obese patients. The NKp46 expression rate was significantly higher in patients with NASH than in those with ALB. The expression of NKp46 in adipose NK cells in the abdominal cavity was correlated with the expression of NKp46 in adipose NK cells. The possibility of activation of NK cells was also demonstrated by the expression of NKp46 in adipose NK cells mediated by NKp46 and STAT3 pathway. The possibility that NKp46-positive NK cells may be induced by metabolic disorders is demonstrated by STAT3 activity in abdominal fat of obese patients.

项目成果

病的肥満症における炎症状態が腹腔鏡下スリーブ状胃切徐術の減量効果へ与える影響

病态肥胖炎症状态对腹腔镜袖状胃切除术减肥效果的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 築家恵美 佐伯吉弘;田邊和照;太田浩志;井出隆太;竹元雄紀;田中友加;大段秀樹
• 通讯作者: 大段秀樹

肥満状態における腹腔内脂肪CD16-CD56brightNK細胞が術後体重減少に与える影響

腹腔脂肪CD16-CD56brightNK细胞对肥胖患者术后减肥的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 築家 恵美,佐伯吉弘、田邊 和照， 太田 浩志， 井出 隆太， 竹元 雄紀， 田中友加;大段 秀樹
• 通讯作者: 大段 秀樹

腹腔鏡下スリーブ状胃切除術の成績と腹腔内脂肪免疫細胞の解 析

腹腔镜袖状胃切除术结果及腹腔脂肪免疫细胞分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 築家恵美;佐伯吉弘,田邊和照,山本悠司,太田浩志,井出隆太,田中友加,大段秀樹
• 通讯作者: 佐伯吉弘,田邊和照,山本悠司,太田浩志,井出隆太,田中友加,大段秀樹

病的肥満症患者におけるNatural killer細胞のNAFLDおよび術後減量への影響

自然杀伤细胞对病态肥胖患者 NAFLD 和术后体重减轻的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 築家 恵美,佐伯吉弘、田邊 和照， 太田 浩志， 井出 隆太， 竹元 雄紀， 田中友加;大段 秀樹
• 通讯作者: 大段 秀樹

肥満患者における腹腔内脂肪NKp46陽性NK細胞の慢性炎症誘導メカニズム

肥胖患者腹腔脂肪NKp46阳性NK细胞诱导慢性炎症的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 築家 恵美,佐伯吉弘、田邊 和照， 太田 浩志， 井出 隆太， 竹元 雄紀， 田中友加;大段 秀樹
• 通讯作者: 大段 秀樹