病的肥満症における内臓脂肪局在自然免疫細胞を介した慢性炎症誘導機構の解明と制御

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当科で腹腔鏡下スリーブ状胃切除術を施行した病的肥満患者と早期胃癌(非肥満)患者の腹腔内脂肪RNAをmicroarray(各々n=7, n=3)・qRT-PCR(各々n=17, n=13)で、腹腔内脂肪免疫細胞をフローサイトメトリー(各々n=27, n=26)で解析した。microarrayでは肥満の上流制御因子としてTNFa, IFNgがあげられた。腹腔内脂肪NK細胞の比率はマクロファージを含む単球系細胞の比率と正の相関を示した。肥満患者では腹腔内脂肪NK細胞の活性化レセプターNKp46の表出率が高値であり、さらに体脂肪率に伴いNKp46表出率は高くなっていた。術前肝生検でNASH 患者ではNKp46表出率が有意に高く、NKp46表出率はALB値と負の相関を示した。レプチン、STAT3遺伝子の発現は腹腔内脂肪NK細胞のNKp46表出率と正の相関を示し、レプチン-STAT3経路を介したNK細胞の活性化の可能性が示唆された。肥満患者の腹腔内脂肪ではレプチンを介したSTAT3の活性によりNKp46陽性NK細胞が誘導され代謝性疾患に寄与している可能性が示唆された。