Endothelial-to-mesenchymal transition process contributing to progressive pulmonary vein stenosis and the possibility leading to the novel treatment

内皮-间质转化过程导致进行性肺静脉狭窄以及导致新治疗的可能性

• 批准号: 20K17706
• 负责人: 加藤 秀之
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17706/
• 关键词: 肺静脈狭窄; 内皮間葉移行; TGFβ; ラットモデル; EndMT

小児先天性心疾患の分野で肺静脈狭窄症は難治性の疾患であり、発生メカニズムは明らかになっていない。この研究ではラットを用いて今まで確立していない肺静脈狭窄モデルを作成し、肺静脈狭窄のメカニズムの解明、内皮間葉移行(EndMT)の関与と新しい治療法の開発を目標とする。最初の目的はラットの肺静脈狭窄モデルの確立であり、下記の研究計画を立てた。ラット肺静脈狭窄モデル作成（パイロット研究、下記グループ①と④のデータ収集、解析）　生後8-10週のラットを用いて肺静脈狭窄モデルを作成する。麻酔機器（吸引麻酔イソフルラン、人工呼吸器）、手術器具（As one 1-8278-01 極小鉗子等付き、3.5倍拡大鏡）を用いてラット静脈狭窄モデルの確立を目指す。＜バンディング手技＞全身麻酔下にラットの第4肋間で側方開胸。肺静脈を同定しその左房への流入部に非溶解糸（4-0絹糸）または溶解糸（4-0 Mnocryl）でバンディングをかける。1週間あけて対側のバンディングを行う。以下のグループに分けデータを収集する。①両側（非溶解4-0絹糸）バンディング（n=10）　②溶解する糸（溶解糸Monocryl）での両側バンディング（n=10）Monocrylは生体内で2週間で残留抗張力が20-30％になるため、2週間以降ではバンディングが解除された状態になる③両側バンディング後（非溶解4-0絹糸）のTGFβ受容体阻害薬投与（n=10）TGFβ受容体阻害薬はSB-525334を使用しバンディング後3週から投与を開始する（3年目の主課題）　④コントロール（n=10）バンディング同様の手技は行うがバンドはおかずに閉胸する。モデルの確立には近づいてきたが、まだ解析に必要な十分な実験データは得られていないのが現状である。

Small 児 congenital heart disorders <s:1> classification で pulmonary vein stenosis refractory pulmonary disorders であ, occurrence メカニズム メカニズム, manifestation ら になって になって な. こ の research で は ラ ッ ト を with い て today ま で establish し て い な い pulmonary vein stenosis モ デ ル を make し, pulmonary vein stenosis の メ カ ニ ズ ム の uttered, leaf (EndMT) of the transitions between endothelial の masato と with new し い therapy の open 発 を target と す る. The initial objective of the study is ラット ラット stenosis of the pulmonary vein モデ ラット the research plan is established at であ and the following research plan is set at を てた. ラ ッ ト pulmonary vein stenosis モ デ ル done (パ イ ロ ッ ト under research, remember グ ル ー プ (1) と 4. の デ ー タ 収 set, parsing) 8-10 weeks after birth の ラ ッ ト を with い て pulmonary vein stenosis モ デ ル を made す る. Hemp 酔 machine (attract hemp 酔 イ ソ フ ル ラ ン, artificial breathing apparatus), surgical instruments (As one, 1-8278-01 pay き tiny pliers, etc, 3.5 x company, a large mirror) を with い て ラ ッ ト vein stenosis モ デ ル の establish を refers す. < バ ディ ディ グ グ hand technique > Under general anesthesia 酔, the にラット <s:1> fourth intercostal space で is opened laterally. Pulmonary vein を with fixed し そ の left atrial へ の inflows of に insoluble si 4-0 silk (si) ま た は dissolved si (4-0 Mnocryl) で バ ン デ ィ ン グ を か け る. For one week, あけて on the opposite side of あけて バ ディ ディ ディ グを グを グを う. The following is a collection of する グ プに プに プに タを する. (1) struck side insoluble 4-0 silk si) バ ン デ ィ ン グ (n = 10) (2) dissolve す る si si Monocryl (dissolved) で の struck side バ ン デ ィ ン グ (n = 10) Monocryl は で residual resistance to tension between 2 weeks in vivo で が 20-30% に な る た め, 2 weeks to drop で は バ ン デ ィ ン グ が remove さ れ た state に な る (3) lateral struck バ ン デ ィ ン グ (insoluble 4-0 silk si) after の TGF beta let body resistance against 薬 cast and TGF beta (n = 10) should the body resistance against 薬 は SB - 525334 を use し バ ン デ ィ ン グ after 3 weeks か ら cast and を す る mesh の main topics (3) (4) コ ン ト ロ ー ル (n = 10) バ ン デ ィ ン グ with others の manipulation は line う が バ Youdaoplaceholder0 ド お お ずに ずに ずに chest closed する. モ デ ル の establish に は nearly づ い て き た が, ま だ parsing に な very necessary な be 験 デ ー タ は have ら れ て い な い の が status quo で あ る.