Endothelial-to-mesenchymal transition process contributing to progressive pulmonary vein stenosis and the possibility leading to the novel treatment

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小児先天性心疾患の分野で肺静脈狭窄症は難治性の疾患であり、発生メカニズムは明らかになっていない。この研究ではラットを用いて今まで確立していない肺静脈狭窄モデルを作成し、肺静脈狭窄のメカニズムの解明、内皮間葉移行(EndMT)の関与と新しい治療法の開発を目標とする。最初の目的はラットの肺静脈狭窄モデルの確立であり、下記の研究計画を立てた。ラット肺静脈狭窄モデル作成（パイロット研究、下記グループ①と④のデータ収集、解析）　生後8-10週のラットを用いて肺静脈狭窄モデルを作成する。麻酔機器（吸引麻酔イソフルラン、人工呼吸器）、手術器具（As one 1-8278-01 極小鉗子等付き、3.5倍拡大鏡）を用いてラット静脈狭窄モデルの確立を目指す。＜バンディング手技＞全身麻酔下にラットの第4肋間で側方開胸。肺静脈を同定しその左房への流入部に非溶解糸（4-0絹糸）または溶解糸（4-0 Mnocryl）でバンディングをかける。1週間あけて対側のバンディングを行う。以下のグループに分けデータを収集する。①両側（非溶解4-0絹糸）バンディング（n=10）　②溶解する糸（溶解糸Monocryl）での両側バンディング（n=10）Monocrylは生体内で2週間で残留抗張力が20-30％になるため、2週間以降ではバンディングが解除された状態になる③両側バンディング後（非溶解4-0絹糸）のTGFβ受容体阻害薬投与（n=10）TGFβ受容体阻害薬はSB-525334を使用しバンディング後3週から投与を開始する（3年目の主課題）　④コントロール（n=10）バンディング同様の手技は行うがバンドはおかずに閉胸する。モデルの確立には近づいてきたが、まだ解析に必要な十分な実験データは得られていないのが現状である。