Patient-derived AVATAR mouse models for developing novel treatment for chemo-resistant SCLC patients

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小細胞肺癌、混合型小細胞肺癌の手術検体及び生検検体より１３系統のPDX樹立に成功し解析に十分なサンプルの取得およびバイオバンク作成に成功した。従来報告されている樹立率より非常にたかく９０％を超えるPDX樹立に成功した。また人からマウスの次に、マウスからマウス間での継代を行うにつれて腫瘍の組織学的、分子遺伝学的特徴が変化することを確認した。組織学的な変化及びメジャーな遺伝子情報は３継代移行も維持されていくが、継代とともにマイナー遺伝子変異が出現。また、腫瘍によっては３継代以上行うことが出来ない系統も認めた。これまでの実験結果から検討するにPDX腫瘍を使用した実験においては遺伝子学的検討を主に行う実験系では継代３世代以内のものを使用するべきであると結論付けた。ただし、組織学的、メジャー遺伝子変異情報は多継代でも維持されており、薬物感受性においても３継代以内のものと５継代、１０継代のものと変化はなく薬剤感受性試験においてはPDX多継代のものでも十分に実験系として使用できると結論付けた。現在、５系統において化学療法を行わないNaive腫瘍と化学療法を行ったResitant腫瘍を作成したものを次世代シーケンサーに提出しRNAseqを行い薬剤耐性化における遺伝子発現解析を行っている。実験は全行程で終了し、現在、解析及び今年度の世界肺癌学会、および日本癌学会での発表に向けての解析のまとめおよび論文化を行っている。