神経障害性痛における脊髄―大脳皮質神経活動連関とグリア細胞活性化制御の影響

脊髓-大脑皮层神经活动联系及神经胶质细胞激活控制对神经病理性疼痛的影响

• 批准号: 20K17807
• 负责人: 番場 景子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17807/
• 关键词: フラビン蛋白蛍光イメージング法; 神経障害性疼痛; SNI; ミクログリア; アストロサイト

神経障害性疼痛においてもS1のシナプスの興奮性や可塑性が高まることが知られている。また、脊髄後角においても同様に神経興奮性とシナプス可塑性は、神経障害性疼痛状態で増強されると従来考えられており、in vitro脊髄スライスを用いたパッチクランプの研究では、興奮性シナプス電流と細胞興奮性の両方が神経障害性疼痛モデルで増強し、in vivoパッチクランプ研究においても末梢神経損傷により、神経損傷側の後肢への無害な刺激による細胞興奮性と興奮性シナプス増強が誘導されることが報告されている。当研究室固有のフラビン蛋白蛍光イメージング法(AFI)ではミトコンドリアの電子伝達系の一員である内因性蛋白の性質を利用し、in vivoでの神経活動を低侵襲かつ容易に可視化することができる。本研究では、神経障害性疼痛の発症とS1や脊髄後角の神経可塑性変化におけるTNF-α、IL-βなどの炎症性サイトカインやグリア細胞の関連性について、AFIを用いたin vivoでの大脳皮質一次体性感覚野及び脊髄後角の神経活動を評価し、明らかにすることを目的としている。SNIモデルマウスを作成し、大脳皮質一次体性感覚野及び、脊髄後角においてフラビン蛋白蛍光イメージングを用いて神経活動を測定した結果、大脳皮質一次体性感覚野では経時的に神経活動が増強したが、脊髄では神経活動の減弱を認める結果となり、当該年度は脊髄における抑制性ニューロンの喪失により興奮性ニューロンが優位となり下行性抑制系の抑制（脱抑制）及び相対的に上行性伝達経路の活動が亢進し、痛み刺激として大脳の神経活動を亢進させ、神経障害性疼痛を発症するのではないかと仮説を立て、脊髄と大脳皮質一次体性感覚野における抑制性ニューロン(Pax2)と神経細胞（NeuN）の経時的変化を免疫組織学的に検討している。

神経 obstructive pain においてもS1 のシナプスのexcitability やplasticity が高まることが知られている.また、The back angle of the spinal cord においても同様に神経excitability とシナプスplasticity は、神経 obstructive pain state でincreasing strength されると従来考えられており、in In vitro いたパッチクランプの research and excitabilityナプス Current and cell excitability の両方 が神経disorder pain モデルでincrease strength し、in vivoパッチクランプ researchにおいてもPeripheral nerve damageにより、Shin bone damage sideのhind limbへの无Noxious な stimulation による cell excitability と excitability シナプスincrease strong が induction されることが report されている. When the laboratory's own proprietary AFI method (AFI) is a member of the laboratory's electronics system, the properties of endogenous proteins are utilized. Vivo is a low-invasion activity that can be visualized easily. This study focused on TNF-α, a neuroplasticity change in the spinal dorsal horn of S1 neuropathy pain syndrome. , IL-βなどのinflammatory disease, AFI disease, cell-related disease, AFI disease Vivo's large cortical one-piece body-sexy body and back horn's back horn's activities are judged by the activities of the body, and the purpose of the body is clear. Made of SNI モデルマウスを, large leather one-piece sexy 覚野和び, ridged back corner においてフThe results of the measurement of the activity of the ラビン荍光イメージングを using the いて神経Activityを、大脳Cortex One-piece The result of the strong and strong Kamikaze activity when feeling the wildness, and the weakening of the Kamikaze activity in the spine.となり, when the inhibitory ニューロンの loses the excitatory ニューロンが in that year The superiority is the inhibition (de-inhibition) of the descending inhibitory system and the hyperactivity of the corresponding ascending inhibitory pathway. Advancement, pain, irritation, hyperactivity of the nerves, and disordered pain of the nerves, syndrome, etc.はないかと仮说を立て、ridge髄と大脳cortical one-piece sexy 覚野における inhibitive ニューロン(Pax2) and neuronal cell (NeuN) changes in the immunohistology process.