熱/労作不耐とリアノジン受容体変異の関連性の探索

探索热/劳力不耐受与兰尼碱受体突变之间的关系

• 批准号: 20K17812
• 负责人: 野田 祐子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17812/
• 关键词: 熱/労作不耐; 労作性熱中症; リアノジン受容体; 悪性高熱症; 遺伝学; 遺伝子; 次世代シークエンサー

労作性熱中症(EHS)や運動誘発性横紋筋融解症といった熱/労作不耐と悪性高熱症(MH)は，原因となるトリガーは異なるが臨床症状は酷似しており，その相関は以前より示唆されている．実際，EHS患者からもMHの原因遺伝子であるリアノジン受容体(RYR1)遺伝子変異が見つかっており，RYR1遺伝子変異はEHSの遺伝的要因の１つと考えられている．さらに，RYR1遺伝子変異をもつ患者の一部は，極端な高温環境条件や身体活動がなかったにも関わらずEHSを発症したという報告もあり，RYR1遺伝子変異が熱/労作不耐に起因している可能性は高い．本研究の目的は，EHSや運動誘発性横紋筋融解症患者の発症予防を目指し，熱/労作性不耐の原因を既知の悪性高熱症 RYR1遺伝子変異，特にどの遺伝子変異と関連させることが可能かを明らかにすることである．具体的には，EHSおよび運動誘発性横紋筋融解症を発症した患者から採取した検体を用いて遺伝子解析を行い，検出されたRYR1遺伝子変異に関して機能解析を行うことで，RYR1遺伝子変異と熱/労作不耐の関連性を探求する．広島大学遺伝子倫理委員会の承認を得たあと，広島大学病院を受診したEHSおよび運動誘発性横紋筋融解症疑いの患者からの血液採取を開始した．本研究への協力(血液採取)にあたり，本研究の目的，意義，提供をうけた血液の使用に関して明記した説明文書を用いて説明し，書面で本研究への協力を得た．2022年度も引き続き、新型コロナウイルス蔓延の影響で野外活動などが制限されたことにより，熱中症患者の数が少なかったが，本院に来院した熱中症患者のうち、研究対象になる熱中症患者から数件サンプルを採取することができた。採取した血液サンプルからDNAをとりだし，RYR1遺伝子変異の有無を調査した．4人の研究対象者より，３つのバリアントがみつかった．

Sexual fever (EHS), exercise-induced striated muscle meltdown, fever, intolerance, and hyperthermia (MH) are the causes, symptoms, and associations of these diseases. In fact, the EHS patient has the reason for the MH transmission, the receptor (RYR1) transmission is different, the RYR1 transmission is different, the EHS transmission is different. In addition, RYR1 gene mutation may occur in some patients due to extreme heat environmental conditions, physical activity, and EHS symptoms. The purpose of this study was to provide guidance on the prevention of EHS and exercise-induced rhabdomyolysis, and to explore the causes of heat/stress intolerance in patients with known RYR1 gene variants, especially in patients with EHS. Specifically, EHS and exercise-induced rhabdomyolysis were diagnosed in patients, and the relationship between RYR1 gene mutation and heat/stress tolerance was explored. The approval of the Ethics Committee of Hiroshima University started with the examination of patients suspected of EHS and exercise-induced muscular degeneration. The purpose of this study is to provide a clear record of the use of blood, and to provide written information on the use of blood. The purpose of this study is to provide information on the use of blood. The study was conducted in patients with febrile diseases. We investigated the presence or absence of RYR1 gene variants in the blood samples collected from 4 individuals and 3 individuals.