权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

温度感受性TRPチャネルを介したミクログリアの運動制御機構

通过温度敏感 TRP 通道的小胶质细胞运动控制机制

基本信息

批准号：
20K17839
负责人：
西本れい
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17839/
关键词：
ミクログリアイオンチャネル低体温療法 TRPチャネル

项目摘要

本研究の目的は、低体温療法の脳保護メカニズムの分子基盤を明らかにするため、中枢神経系の免疫担当細胞であるミクログリアに発現する温度感受性TRPチャネルの活性化機構と低体温療法の病態生理への関与を解明することである。令和3年度までに、初代培養マウスミクログリアの運動には温度依存性があること、in vivo imagingによりミクログリアの突起運動にも温度依存性があり、その性質には温度感受性TRPチャネルサブタイプのTRPV4の活性化が関与する結果をえ、論文にまとめ発表した（Nishimoto and Derouiche 2021)。初代培養を用いた実験において、別の温度感受性TRPチャネルTRPM4の関与が示唆されていたものの、特異的活性化剤や阻害剤がなく、RNA干渉法によるTRPM4遺伝子ノックダウンによって関与に関する実験を計画したが細胞状態が保てず解析に適さなかった。そのため、CRISPR/Cas9システムを用いてTRPM4遺伝子欠損マウスを作製し、新生仔大脳からミクログリアを単離し解析を行なった。TRPM4遺伝子欠損マウスからの初代培養ミクログリアについてタイムラプスイメージングにて細胞運動解析を行なったところ、野生型と同様、TRPM4欠損ミクログリアは温度感受性を保っていた。以上より、ミクログリアの温度依存的細胞運動にはTRPV4がもっとも関与すると考えられ、以上の結果を報告するために論文作成準備中である。

In this study, hypothermia method was used to protect the molecular basis of hypothermia, and the central nervous system immune response was detected. TRP sensitivity was detected by hypothermia. Hypothermia was used to analyze the pathophysiology and pathophysiology. Ling and 3 years of training, first-generation training, temperature-dependent, in vivo imaging-dependent, temperature-sensitive, temperature-dependent, temperature-sensitive, temperature-dependent, temperature-sensitive, temperature-dependent, temperature-dependent In the first generation, the temperature sensitivity was detected by TRP, the temperature sensitivity was detected by TRPM4, the specific activity was detected by TRPM4, and the results were analyzed by the analysis of cell morphology. The new-born baby will be parsed with the new-born baby, while the new baby will be parsed with CRISPR/ Cas9, CRISPR/ Cas9, and the new baby. In the first generation of TRPM4, there was no significant difference between the two groups in terms of cell movement analysis, wild type, temperature sensitivity, temperature sensitivity and so on. The above temperature-dependent cell activities are related to the temperature dependence of the TRPV4. The results of the above results report have been completed in preparation.