植物性エストロゲン摂取による脳動脈瘤の破裂予防効果とメカニズムの検討

脳動脈瘤破裂は死亡率が高く、生存患者しても社会復帰困難な障害を残すことが多い重篤な疾患である。脳動脈瘤破裂の危険因子の一つとして閉経後女性が知られておりエストロゲンの保護効果が示唆されているが、心血管保護を目的とした臨床試験ではエストロゲン補充による種々の有害事象が明らかとなっている。植物性エストロゲンは組織特異性と共に様々な程度のアゴニスト活性およびアンタゴニスト活性を示す食物由来のエストロゲン様化合物である。植物性エストロゲンの食事での摂取は、特に長期間摂取を考慮すると、脳動脈瘤破裂予防の有望かつ実用的な治療アプローチとしての可能性を有する。本研究では、植物性エストロゲンの脳動脈瘤破裂保護効果およびメカニズムの解明を目指している。これまでにマウス脳動脈瘤モデルを用いて、代表的な植物性エストロゲンであるダイゼインの腸内細菌代謝産物であるエクオールが、内因性エストロゲンが低値である雄マウスおよび卵巣摘出雌マウスおよび循環エストロゲンを有する偽手術雌マウスの脳動脈瘤形成率および破裂率に及ぼす影響、エクオールの前駆体ダイゼインの食餌性摂取による脳動脈瘤の形成および破裂予防効果について比較、検討を行なった。最終年度はエストロゲン受容体サブタイプ(ERS2)特異的ノックアウトマウスおよび薬理学的遮断を利用して、エストロゲンの保護効果に対するエストロゲン受容体サブタイプ寄与の検証を行いたい。

脳動脈瘤破裂は死亡率が高く、生存患者しても社会復帰困難な障害を残すことが多い重篤な疾患である。脳動脈瘤破裂の危険因子の一つとして閉経後女性が知られておりエストロゲンの保護効果が示唆されているが、心血管保護を目的とした臨床試験ではエストロゲン補充による種々の有害事象が明らかとなっている。植物性エストロゲンは組織特異性と共に様々な程度のアゴニスト活性およびアンタゴニスト活性を示す食物由来のエストロゲン様化合物である。植物性エストロゲンの食事での摂取は、特に長期間摂取を考慮すると、脳動脈瘤破裂予防の有望かつ実用的な治療アプローチとしての可能性を有する。本研究では、植物性エストロゲンの脳動脈瘤破裂保護効果およびメカニズムの解明を目指している。これまでにマウス脳動脈瘤モデルを用いて、代表的な植物性エストロゲンであるダイゼインの腸内細菌代謝産物であるエクオールが、内因性エストロゲンが低値である雄マウスおよび卵巣摘出雌マウスおよび循環エストロゲンを有する偽手術雌マウスの脳動脈瘤形成率および破裂率に及ぼす影響、エクオールの前駆体ダイゼインの食餌性摂取による脳動脈瘤の形成および破裂予防効果について比較、検討を行なった。最終年度はエストロゲン受容体サブタイプ(ERS2)特異的ノックアウトマウスおよび薬理学的遮断を利用して、エストロゲンの保護効果に対するエストロゲン受容体サブタイプ寄与の検証を行いたい。