植物性エストロゲン摂取による脳動脈瘤の破裂予防効果とメカニズムの検討

探讨摄入植物雌激素预防脑动脉瘤破裂的效果和机制

• 批准号: 20K17889
• 负责人: 木村 哲朗
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17889/
• 关键词: 脳動脈瘤; 動物モデル; 植物エストロゲン; 植物性エストロゲン

脳動脈瘤破裂は死亡率が高く、生存患者しても社会復帰困難な障害を残すことが多い重篤な疾患である。脳動脈瘤破裂の危険因子の一つとして閉経後女性が知られておりエストロゲンの保護効果が示唆されているが、心血管保護を目的とした臨床試験ではエストロゲン補充による種々の有害事象が明らかとなっている。植物性エストロゲンは組織特異性と共に様々な程度のアゴニスト活性およびアンタゴニスト活性を示す食物由来のエストロゲン様化合物である。植物性エストロゲンの食事での摂取は、特に長期間摂取を考慮すると、脳動脈瘤破裂予防の有望かつ実用的な治療アプローチとしての可能性を有する。本研究では、植物性エストロゲンの脳動脈瘤破裂保護効果およびメカニズムの解明を目指している。これまでにマウス脳動脈瘤モデルを用いて、代表的な植物性エストロゲンであるダイゼインの腸内細菌代謝産物であるエクオールが、内因性エストロゲンが低値である雄マウスおよび卵巣摘出雌マウスおよび循環エストロゲンを有する偽手術雌マウスの脳動脈瘤形成率および破裂率に及ぼす影響、エクオールの前駆体ダイゼインの食餌性摂取による脳動脈瘤の形成および破裂予防効果について比較、検討を行なった。最終年度はエストロゲン受容体サブタイプ(ERS2)特異的ノックアウトマウスおよび薬理学的遮断を利用して、エストロゲンの保護効果に対するエストロゲン受容体サブタイプ寄与の検証を行いたい。

The mortality rate of ruptured arteries is high, patients survive, social recovery is difficult, and there are many serious diseases. The risk factors of aneurysm rupture are known to women after closure, and the protective effects of cardiovascular protection are indicated in clinical trials. Plant characteristics, tissue specificity, and activity indicate the origin of food. The possibility of treatment for the treatment of vascular disease is also discussed. This study was conducted to investigate the protective effect of plant growth on aneurysm rupture. This is the result of the study on the role of endogenous, endogenous, and phytogenic metabolites in the development of aortic aneurysm. The results show that the endogenous, endogenous, and phytogenic metabolites are low in male and female aortic aneurysm formation rates, rupture rates, and the effects of pseudosurgical procedures on female aortic aneurysm formation rates. The predatory properties of the precursor are selected for comparison and discussion of the formation and rupture of the aneurysm. In the final year, we will conduct research and evaluation on the protection effect of the receptor and the specific protection effect of the receptor.