ラット敗血症モデルにおける筋力低下および認知機能障害に対するALAの効果

ALA对脓毒症模型大鼠肌无力和认知功能障碍的影响

• 批准号: 20K17900
• 负责人: 立岩 浩規
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-11-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17900/
• 关键词: ICU-AW; 敗血症関連認知機能障害; alpha-lipoic acid

今年度は、α-Lipoic acid（ALA）の至適投与量および投与期間の検討を行った。まず過去の報告ではALAは生理食塩水に溶解の上、腹腔内投与を行っているものが散見されるが、実際には非常に脂溶性が高いため溶解は困難であった。そこで様々な溶媒を検討した所、Hydroxylpropyl-β-cyclodextrin（HP-β-CD）が非常に有用であった。HP-β-CDの濃度とALAの溶解量を検討した所、10%以上のHP-β-CDではあまり溶解用に差がなかったため、HP-β-CDは10%で用いる事とした。ALAの溶解量については5mg/mlが限界であったため、こちらの濃度で設定した。続いて実際に健常ラットを用いて、ALA投与の安全性およびその効果について検討した。6-8週齢の雄性wistar系ラットに対して、介入群（n=2）では100mg/kgのALAを、対称群（n=2）では10%HP-β-CD溶液のみを7日間投与した。また投与前および投与3、5、8日目に採血を行い、また8日目には深麻酔下に断頭し、下肢の筋肉および脳（前頭前野および海馬）の摘出を行った。なお両群ともに死亡症例はなかった。我々の仮説ではALA投与によって運動によって誘導される転写コアクチベーターであるPeroxisome proliferator-activated receptor-γco-activator-1α(PGC-1α）が増加し、また脳内での神経保護因子であるBrain-derived neurotrophic factor（BDNF）を増加させ神経保護作用をもたらすことが期待されており、今回摘出したサンプルを用いて、western blotおよびELISA法を用いて検討する予定としている。また、今年度、開催された日本集中治療医学会学術集会で、最近のICU-AWの知見を踏まえたシンポジウムを行った。

This year, α-Lipoic acid (ALA) is the most suitable investment and quantity, and the investment period is discussed. In the past, ALA was reported to be very soluble in water and dissolved in the abdominal cavity. Hydroxylpropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) is a very useful solvent. The concentration of HP-β-CD and the dissolved amount of ALA are not discussed, and HP-β-CD with more than 10% is not used for dissolution. ALA is dissolved in 5mg/ml and the concentration is set. In the middle of the day, the health status of the application, ALA investment and safety, and other effects are discussed. 6-8 The male wistar system was administered with 100mg/kg ALA and 10% HP-β-CD solution (n =2). The blood was collected on the 3rd, 5th and 8th day, and the head was cut off and the muscles of the lower limbs were removed on the 8th day. The symptoms of death are similar. We believe that ALA administration and exercise induce an increase in Peroxisome proliferator-activated receptor-γco-activator-1α(PGC-1α), which increases the neuroprotective effect of Brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Western blot and ELISA were used to determine This year, the opening ceremony of the Japan Intensive Therapy Medical Association academic meeting, the recent ICU-AW knowledge to step on the road to its implementation

项目成果

敗血症における筋力低下とその治療

脓毒症肌无力及其治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: 問田千晶;六車崇;賀来典之;塚原紘平;安達晋吾;光銭大裕;新田雅彦;野坂宜之;林卓郎;松浦治人;守谷俊;菊谷知也，細川康二，太田浩平，志馬伸朗，相澤秀紀;立岩浩規
• 通讯作者: 立岩浩規