脳内炎症伝播の司令塔ペリサイトから「熱性けいれんのてんかん原性」に挑む

挑战周细胞（脑内炎症传播的指挥中心）热性惊厥的致癫痫性

• 批准号: 20K17909
• 负责人: 森地 振一郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17909/
• 关键词: 熱性けいれん; ペリサイト; フローサイトメトリー; サイトカイン; 神経炎症; 血管内皮障害; てんかん; 血管新生因子; 血液脳関門; 小児

ペリサイトを中心に，熱性けいれん(FS)によるてんかん原性に対する免疫学的機序の関与を検討し，てんかんや認知機能障害の発症を予測するマーカーを探索する．本研究は(A)ペリサイトマーカー解析，（B）フローサイトメトリー（FACS），(C)サイトカイン／ケモカインの網羅的解析の3本立てで実験を進めている．昨年度と同様、本年度もFSだけでなく他のけいれん性疾患にも対象を拡大し，特に(B)を中心に行った．FACSを用いて対象疾患の末梢血単核細胞(単球，CD4／CD8T細胞，NK細胞，B細胞，NKT細胞)のLPS刺激によるサイトカインの反応性の違いを検討した．（1）複雑型（重積，群発）FSで発作前後の検体で評価した．結果は発作後に速やかにIL-1βの低下が確認され，細胞内モノサイトがけいれんに密接に関与している可能性が示唆された．（2）てんかん性脳症の代表である，West症候群の各病相の検体で評価した．CD8陽性T細胞であるIL-1β，IL-1受容体拮抗薬（IL1RA）陽性単球，およびIFN-γの割合が，非けいれん群よりも有意に上昇していることが確認された．また急性期と慢性期群で比較すると，IL-1RA，CD4陽性IFNγが慢性期に有意に増加していた．さらに後遺症あり群は，後遺症なし群と比較するとCD8陽性T細胞とCD4陽性T細胞で細胞内IFN-γとIL-6が有意に低下していた．陽性細胞の比率と特定のサイトカインの血清レベルとの間に相関性は確認されなかった．FSおよびWest症候群のけいれん発作の発生機序に，IL-1βを主とした細胞内モノサイトが関与している可能性が示唆された．

To explore the mechanism of immunology and predict the development of cognitive impairment. This study includes (A) the analysis of selection criteria,(B) FACS, and (C) the analysis of selection criteria/traps. In the same way last year and this year, the FS-induced apoptosis of peripheral blood mononuclear cells (lymphocytes, CD4/CD8 T cells, NK cells, B cells, NKT cells) was investigated by FACS. (1) The complex type (multiple accumulation, group development) FS is evaluated before and after the development of the body. The results showed that the decrease of IL-1 β was confirmed after rapid development, and the possibility of cell adhesion was suggested. CD8 positive T cells were found to be IL-1 β, IL-1 receptor antagonist (IL-1 RA) positive, IFN-γ positive, and IFN-γ positive. IL-1 RA and CD4 positive IFN γ increased intentionally in chronic phase compared with acute phase. CD8 + T cells, CD4 + T cells and intracellular IFN-γ and IL-6 are intentionally decreased. The correlation between the ratio of positive cells and the serum level of specific IL-1 β was confirmed. The correlation between IL-1 β and the intracellular level of IL-1 β was confirmed.

项目成果

COVID-19罹患中に急性脳症を発症した２小児例

两名儿童在感染 COVID-19 时出现急性脑病

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡田このみ;森地振一郎;中野英太郎;中澤はる香;林佳奈子;竹下美佳;呉宗憲;長尾竜兵;小穴信吾;山中岳
• 通讯作者: 山中岳

ペリサイトマーカーによるWest症候群の免疫学的検討

使用周细胞标记物对 West 综合征进行免疫学研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡邊 由祐;山中 岳;林 佳奈子;高松 朋子;鈴木 慎二;竹下 美佳;森下 那月美;森地 振一郎;呉 宗憲;石田 悠;小穴 信吾;高田 芙友子;柏木 保代;沼部 博直;河島 尚志
• 通讯作者: 河島 尚志

Primary Stabbing Headache in Children and Adolescents

儿童和青少年的原发性刺伤性头痛

• DOI: 10.1007/s12098-021-03889-0
• 发表时间: 2021
• 期刊: Indian Journal of Pediatrics
• 影响因子: 4.3
• 作者: Takeshita Mika;Ishida Yu;Kano Kanako;Go Soken;Morichi Shinichiro;Morishita Natsumi;Suzuki Shinji;Takamatsu Tomoko;Watanabe Yusuke;Oana Shingo;Kawashima Hisashi;Yamanaka Gaku
• 通讯作者: Yamanaka Gaku

Expression of intracellular cytokines in twins with intractable epilepsy associated with lissencephaly

无脑畸形伴难治性癫痫双胞胎细胞内细胞因子的表达

• 发表时间: 2020
• 作者: Yamanaka Gaku;Mizoguchi Izuru;Yamazaki Takashi;Matsuoka Takayuki;Takata Fuyuko;Sakuma Hiroshi;Takamatsu Tomoko;Morichi Shinichiro;Yoshimoto Takayuki;Kato Mitsuhiro;Kawashima Hisashi
• 通讯作者: Kawashima Hisashi

Sudden infant death suspected to be due to human bocavirus infection: a case report and literature review

疑似人博卡病毒感染婴儿猝死一例报告及文献复习

• 发表时间: 2021
• 期刊: J. Tokyo Med. Univ.
• 作者: Yamada Mai;Morichi Shinichiro;Nishimata Shigeo;Yamanaka Gaku;Kashiwagi Yasuyo;Kawashima Hisashi
• 通讯作者: Kawashima Hisashi