変形性膝関節症の痛みの治療ターゲットの解明

阐明膝骨关节炎疼痛的治疗目标

• 批准号: 20K18001
• 负责人: 阿漕 孝治
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18001/
• 关键词: 変形性膝関節症; 疼痛; 骨粗鬆症; 神経成長因子; 破骨細胞

本邦における変形性膝関節症(膝OA)は、2530万人と多くの患者がいるにもかかわらず、膝OAによる変形が患者の主訴である痛みに直結しないなど、その痛みのメカニズムは不明瞭であった。研究代表者は、Arthritis UK Pain centreとの共同研究によって変形が同じでも痛みのある膝とない膝には、神経成長因子の発現、破骨細胞の発現、滑膜炎、軟骨下骨の感覚神経増生に違いがあることを組織学的に初めて明らかにした。本研究では、我々が明らかにしてきた膝OAの痛みの組織学的変化が、MRI画像で的確に捉えることが可能か、またどのような背景をもつ症例にその変化が認めるかを動物モデルおよびヒト組織を用いて解明することで、痛みの治療ターゲットを明らかにする。ラット膝OAモデルを使用して、卵巣切除による骨粗鬆症は、軟骨下骨破骨細胞の活性化により軟骨石灰化層、軟骨下骨を中心にOAを進行させる可能性を明らかになった。また、ヒト膝OAにおいてMRIで骨髄浮腫を認める骨組織では破骨細胞密度や骨軟骨移行部の神経成長因子（NGF）発現が増加すること、滑膜における滑膜炎や血管増生はOA早期から認め、早期から膝OAの痛みなどの病態に滑膜病変が重要になることを明らかになった。以上の結果より、破骨細胞の活性化は膝OAの痛みおよびOA進行に関与し、破骨細胞自体がOAの治療ターゲットになると考えられた。また、滑膜炎は膝OAの痛みに関与することが以前から報告されているが、OA早期から滑膜炎がOAの痛みなどの病態に重要になることが明らかになった。

25.3 million people in the country suffer from knee osteoarthritis (OA), many of whom complain of pain. The study representatives, Arthritis UK Pain Centre and the Joint Research Institute, are involved in the development of neurogenesis, osteoclast development, synovitis, and subchondral bone neurogenesis. This study is aimed at identifying the histological changes and MRI images of OA in the knee, and identifying the possible changes and background of OA in the knee. The possibility of osteoclast activation in cartilage calcified layer and subchondral bone center during bone marrow transplantation and ovalectomy is also discussed. MRI examination of knee OA revealed increased osteoclast density, increased expression of nerve growth factor (NGF) in osteochondral transition zone, synovitis and angiogenesis in synovial tissue. Early OA was identified, early OA pain, and pathological synovial disease was important. The above results show that osteoclast activation is related to OA pain and OA treatment. Synovitis and OA pain are related to the disease, which is reported in the past. Synovitis and OA pain are important in the early stage.

项目成果

ラット変形性膝関節症モデルにおいて骨粗鬆症が関節症進行に与える影響

骨质疏松对大鼠膝骨关节炎模型关节病进展的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 和田 紘幸;阿漕孝治
• 通讯作者: 阿漕孝治

Pain-related histological factors in the subchondral bone marrow lesion of osteoarthritic knees

膝骨关节炎软骨下骨髓病变的疼痛相关组织学因素

• 发表时间: 2023
• 作者: Koji Aso,Hiroyuki Wada; Masashi Izumi ;Masahiko Ikeuchi
• 通讯作者: Masahiko Ikeuchi

変形性膝関節症の疼痛メカニズム

膝骨性关节炎的疼痛机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Kozaki T;Hashizume H;Oka H;Ohashi S;Kumano Y;Yamamoto E;Minamide A;Yukawa Y;Iwasaki H;Tsutsui S;Takami M;Nakata K;Taniguchi T;Fukui D;Nishiyama D;Yamanaka M;Tamai H;Taiji R;Murata S;Murata A;Yamada H.;Aiba H;阿漕孝治
• 通讯作者: 阿漕孝治

膝OAにおけるBone marrow lesionの疼痛関連分子

膝关节骨关节炎骨髓病变中的疼痛相关分子

• 发表时间: 2021
• 作者: 外山雄康;植田成実;齋藤貴徳;阿漕孝治
• 通讯作者: 阿漕孝治

ラット変形性膝関節症モデルにおける骨病変と痛みの関係

大鼠膝骨关节炎模型骨病变与疼痛的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 和田紘幸;阿漕孝治
• 通讯作者: 阿漕孝治