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子宮内膜菲薄化モデルマウスに対するPDE5阻害薬の効果と作用機序の解明

阐明PDE5抑制剂对子宫内膜变薄模型小鼠的作用及其机制

基本信息

批准号：
20K18164
负责人：
西岡美喜子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生殖補助医療では、体外受精技術が飛躍的に進歩した一方で、体外受精後子宮内に胚移植した後の妊娠率は30％程度に止まっており改善に乏しい。我々は着床不全や不育症の中でも、子宮内膜発育不全症に対する治療法の開発を目指して、血流改善効果が報告されているPhosphodiesterase(PDE)5阻害薬のTadalafilに着目した。本研究では、エタノール注入による子宮内膜発育不全モデルマウスの作成法を確立し、Tadalafilの投与により子宮内膜が肥厚化するかを確認し、その理由として子宮内膜での血流改善効果と炎症性macrophageへの抗炎症作用が影響しているかを確認する。そしてその際の着床・妊娠率を検討する事で、妊娠の成立維持における知見を得ると共に、新規治療法の創出を目指す。モデルマウスは外科的に子宮の卵巣側両側と膣を専用クリップで止め、30G針で95%エタノール溶液を子宮内に直接投与して5分間静置したのちにPBSで洗浄した。その結果2、4、6週と経時的に、子宮サイズが縮小すると共に、内膜上皮細胞は消失し間質細胞で充填された。次にモデルマウスにTadalafil投与を2、4週と継続して投与した所、内膜上皮細胞は認められず、多数の血管新生が認められた。今後は血流改善効果を確認するため、血管新生マーカーとしてVEGFR2、血流改善に関与する因子である酸化ストレスのマーカー8-OHdGを、低酸素誘導因子マーカーとしてHIF1αとHIF2α発現を確認する。加えて細胞の増殖とマクロファージの局在を確認するため、Ki67とF4/80についても免疫染色を進めている。

The fertility subsidy medical treatment has made great progress in vitro fertilization technology. The pregnancy rate after intrauterine embryo transfer after in vitro fertilization has been reduced to 30%. We report on the development of treatments for infertility and endometrial infertility, and on the effects of improved blood flow in patients with Phosphodiesterase(PDE)5, a protective agent against Tadalafil. In this study, we established the method of making endometrial dysgenesis, confirmed the reasons for the administration of Tadalafil and endometrial hypertrophy, and confirmed the effect of anti-inflammatory macrophage on endometrial blood flow improvement. The study of pregnancy rate, pregnancy establishment and maintenance, and the development of new treatment methods The ovaries of the uterus were washed with 95% PBS solution directly into the uterus with 30G needles. Results: At 2, 4, and 6 weeks of pregnancy, uterine epithelial cells shrank and endometrial epithelial cells disappeared. The second time, Tadalafil was administered at 2 and 4 weeks after treatment, and most of the endothelial cells were reactivated. In the future, the effects of blood flow improvement will be confirmed, as will the development of angiogenesis, VEGFR2, factors related to blood flow improvement, such as acidification and 8-OHdG, and hypoacidic-inducing factors, HIF1 α and HIF2 α. Add to the list of cell proliferation and immunostaining methods to confirm the presence of Ki67 and F4/80

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

精子運動解析装置「Lens Hooke」を用いた精子の評価および受精・発生率との関連性

使用精子活力分析仪“Lens Hooke”评估精子及其与受精和发病率的关系

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
植村碧;寺田堅斗;武内大輝;東本誠也;福井愛実;前沢忠志;高山恵里奈;西岡美喜子;渡邉純子;二井理文;北野裕子; 阪本美登;池田智明
通讯作者：
池田智明

胚移植前の経膣的黄体ホルモン製剤投与が妊娠予後に与える影響について

胚胎移植前阴道注射黄体酮对妊娠预后的影响

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
阪本美登;前沢忠志;榎本紗也子;榎本尚助;二井理文;北野裕子;武内大輝;渡邉純子;西岡美喜子;高山恵里奈;池田智明
通讯作者：
池田智明

精子自動分析装置Lens Hookeの有用性の検討

检查自动精子分析仪 Lens Hooke 的实用性

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺田堅斗;武内大輝;東本誠也;真柄栄梨;福井愛実;奥原彩也香;前沢忠志;西岡美喜子;高山恵理奈;渡邊純子;阪本美登;池田智明寺田堅斗;武内大輝;東本誠也;真柄栄梨;福井愛実;奥原彩也香;前沢忠志;西岡美喜子;高山恵理奈;渡邊純子;阪本美登;池田智明
通讯作者：
池田智明

Sheehan症候群による下垂体機能低下症に対して成長ホルモン投与を併用した生殖補助医療により妊娠・出産に至った1症例

希恩综合征垂体功能低下辅助生殖技术联合生长激素妊娠分娩一例