細胞老化に焦点を当てた、老人性難聴の治療法の開拓

老人性難聴は1500万人を超す罹患者を持ち、聴力低下そのものに加え、社会的影響も甚大な疾患である。酸化ストレスの蓄積がその原因と推測されるも、病態解明はなかなか進ま ず、確立された根本的治療法はない。近年の研究から、老化細胞の蓄積が加齢性疾患の発症に強く関与することが明らかとなってきた。本研究では、細胞老化の観点から老人性難聴の病態解明、治療に繋げることを目的とし、内耳老化モデルマウスや老化細胞除去マウスを用いて、老化細胞除去の聴力に与える影響を明らかにするとともに、より効果的な難聴予防・治療のために老化細胞の分泌機能に着目した解析を行う。老化細胞が増加したマウスに、抗酸化酵素の投与を行うと難聴の進行を妨げる可能性を示唆する報告があるが、細胞老化の聴覚に対する直接の因果関係を示すには至っていない。また、近年、国内外において老化細胞を除去するセノリティック薬などの開発により、動脈硬化などの加齢性疾患で、老化細胞の除去による症状や所見の改善といった成果が認められている。しかし老人性難聴の病態の首座である内耳障害についてはいまだ細胞老化の意義が明らかとなっていない。本研究では、まず、老化促進マウスSAMP8とそのコントロールであるSAMRマウスを用いて、それぞれの経時的な聴力の変化を評価し、ともに内耳における加齢による老化細胞の蓄積を確認する。老化関連マーカーの検出をおこない、正常細胞から老化細胞へ移行したことを評価する。 次に老化細胞が検出され、聴力低下を認めたマウスに対して老化細胞に選択的細胞死を誘導する活性をもつセノリティック薬を投与する。セノリティック薬投与により内耳の老化細胞が除去されるかを形態学的に確認し、聴力が改善するかどうかを検証し、細胞老化と老人性難聴の関連を検討する計画である。

老人性難聴は1500万人を超す罹患者を持ち、聴力低下そのものに加え、社会的影響も甚大な疾患である。酸化ストレスの蓄積がその原因と推測されるも、病態解明はなかなか進ま ず、確立された根本的治療法はない。近年の研究から、老化細胞の蓄積が加齢性疾患の発症に強く関与することが明らかとなってきた。本研究では、細胞老化の観点から老人性難聴の病態解明、治療に繋げることを目的とし、内耳老化モデルマウスや老化細胞除去マウスを用いて、老化細胞除去の聴力に与える影響を明らかにするとともに、より効果的な難聴予防・治療のために老化細胞の分泌機能に着目した解析を行う。老化細胞が増加したマウスに、抗酸化酵素の投与を行うと難聴の進行を妨げる可能性を示唆する報告があるが、細胞老化の聴覚に対する直接の因果関係を示すには至っていない。また、近年、国内外において老化細胞を除去するセノリティック薬などの開発により、動脈硬化などの加齢性疾患で、老化細胞の除去による症状や所見の改善といった成果が認められている。しかし老人性難聴の病態の首座である内耳障害についてはいまだ細胞老化の意義が明らかとなっていない。本研究では、まず、老化促進マウスSAMP8とそのコントロールであるSAMRマウスを用いて、それぞれの経時的な聴力の変化を評価し、ともに内耳における加齢による老化細胞の蓄積を確認する。老化関連マーカーの検出をおこない、正常細胞から老化細胞へ移行したことを評価する。 次に老化細胞が検出され、聴力低下を認めたマウスに対して老化細胞に選択的細胞死を誘導する活性をもつセノリティック薬を投与する。セノリティック薬投与により内耳の老化細胞が除去されるかを形態学的に確認し、聴力が改善するかどうかを検証し、細胞老化と老人性難聴の関連を検討する計画である。