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がん糖代謝能に基づいた頭頸部がん微小環境における免疫状態の解析

基于肿瘤糖代谢能力的头颈肿瘤微环境免疫状态分析

基本信息

批准号：
20K18307
负责人：
大橋敏充
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18307/
关键词：
頭頸部癌腫瘍免疫がん代謝がん微小環境

项目摘要

がん組織では自身のエネルギー代謝の改変することが、免疫抑制を誘導など様々な経路を介してがんの進展に関与していることが明らかになってきている。本研究では、細胞外フラックスアナライザーを用いて、患者由来がん細胞の糖代謝能を、解糖系・ミトコンドリア呼吸にわけて、直接測定する。その結果から、糖代謝のタイプに分類し、それぞれにおける微小環境の免疫状態を解明することを目的としている。その結果、解糖系が亢進した症例はミトコンドリア呼吸も同様に亢進、解糖系が低下した症例はミトコンドリア呼吸も同様に低下いることがわかってきた。当初想定していた糖代謝に基づいた４つのタイプ（糖代謝休止、解糖系亢進、ミトコンドリア呼吸亢進、糖代謝亢進）に分類することは実際には困難であることがわかった。また並行して網羅的メタボローム解析を行ってきた。この方法は、組織中の代謝物質の種類や濃度を網羅的に測定・分析を行う事が可能である。網羅的メタボローム解析は、頭頸部扁平上皮癌23例、正常咽頭組織6例を用いて比較検討をおこなった。さらに、同じ症例を用いて、リアルタイムPCRによる代謝酵素などの遺伝子発現測定も追加し、頭頸部がん組織での代謝状態を多方面から解析を行った。その結果は、頭頸部癌組織では正常咽頭組織と全く異なる代謝状態であることが明らかになり、それらはOral Diseasesにて論文発表をおこなった。研究が進むことで、代謝タイプにより最適な治療法が検討されるようになり、また代謝を改変することで治療効果を高めることに繋がると考えている。

The changes in the metabolism of the tissue itself, the induction of immunosuppression, and the progression of the pathway are related to the development of the tissue itself. In this study, we used extracellular glucose metabolism and direct measurement of glucose metabolism in patients. The result is that the classification of sugar metabolism and the immune status of micro-environment are clarified. As a result, the glucose system is hyperactive, and the glucose system is hypoactive. It is difficult to classify sugar metabolism in the first place (sugar metabolism rest, sugar hydrolysis system hyperfunction, sugar metabolism hyperfunction). The analysis of the data in the database was carried out. This method includes the determination and analysis of the type and concentration of metabolites in tissues. 23 cases of squamous cell carcinoma of head and neck and 6 cases of normal pharynx tissue were compared. For example, the metabolic enzyme and gene expression in the same disease were detected by PCR, and the metabolic status of the head and neck tissues was analyzed in many ways. The results of this study are as follows: head and neck cancer tissue, normal throat tissue, complete metabolic state, Oral Diseases, etc. Study on the optimal treatment method for metabolic disease