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エピゲノム異常がもたらすエナメル上皮癌発生機序の解明

阐明表观基因组异常导致釉质上皮癌发生的机制

基本信息

批准号：
20K18490
负责人：
吉本尚平
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18490/
关键词：
エナメル上皮腫エナメル上皮癌エピゲノム

项目摘要

エナメル上皮癌は顎骨内に発生する歯原性の悪性腫瘍である。良性歯原性腫瘍であるエナメル上皮腫からの再発・悪性転化が報告されているが、発症機序には不明な点が多い。顎骨切除手術が適用されるが、かなり広範囲の切除が必要であり、かつ予後不良であるため、治療標的の検討及び悪性化の予防法・早期診断法の確立が求められている。これまでにエナメル上皮腫からの癌へと悪性化した症例においてDNAマイクロアレイ解析を行った結果、エナメル上皮癌においてDNAメチル化調節因子の著明な発現上昇を認めた。そこで、本研究では、病理組織標本を用いたエピゲノム変異解析と、エナメル上皮腫細株・組織三次元培養に対するDNAメチル化異常誘発による癌化モデル構築によって、エナメル上皮癌発症の機序の解明を目指す。本年度はエナメル上皮腫・エナメル上皮癌の病理組織標本抽出と症例の追加を行った。また、抽出標本を用いてin situハイブリダイゼーション解析によりDNAメチル化調節因子であるIDH1遺伝子の発現解析を行った。加えて、エナメル上皮腫細胞株AM-1を用いてスフェロイド形成による三次元培養を行い、より生体に近い細胞実験系の解析を行った。腫瘍間質を模した材料とともにスフェロイド培養を行うことで、エナメル上皮腫病理組織に類似した細胞塊を形成することができた。さらに腫瘍間質である線維芽細胞株との共培養系の解析を行った。現在、DNAメチル化異常誘発作用のある化学物質等を添加培養し、細胞増殖能や浸潤遊走能、3次元ゲル内での増殖進展形態を観察、測定、染色評価を行っている。

Epithelial cancer develops in the jaw bone. Benign odontogenic tumors are reported to have multiple recurrence and multiple unknown mechanisms. Jaw resection surgery is suitable for treatment, early diagnosis and treatment. The results of DNA sequencing and analysis in epithelial cancer and gender-specific disease indicate that the expression of DNA regulatory factors in epithelial cancer is increasing. This study aims to elucidate the mechanism of epithelial cancer development by analyzing the differential expression of DNA in epithelial cells and tissues in three-dimensional culture. This year, the Department of Pathology of Epithelial Carcinoma extracted cases and conducted additional research. The analysis of IDH1 gene expression is carried out by analyzing DNA regulatory factors. Cell line AM-1 was cultured in three dimensional medium and analyzed in vivo. The tumor stroma is a material that can be cultured in a cell mass similar to that of a tumor tissue. Analysis of co-culture lines of vascular bud cell lines and cultured stromal cells in vitro. Now, DNA abnormal induction, chemical substances, etc. Add culture, cell proliferation, infiltration and migration, three-dimensional cell growth progress morphology observation, measurement, staining evaluation