骨吸収抑制分子TRAF1の機能解析および歯科用インプラント体への臨床応用

骨吸收抑制分子TRAF1的功能分析及其在牙种植体中的临床应用

• 批准号: 20K18640
• 负责人: 北村 和幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18640/
• 关键词: メカニカルストレス; 破骨細胞; インプラント; 骨吸収抑制

本研究では骨のリモデリングに関与している分子であるTRAF1がインプラント埋入時の周囲骨における生理学的機能を明らかにし、さらに同分子を応用し早期にオッセオインテグレーションを得ることができるインプラント体の開発を目的とした。これまでの研究でTRAF1の破骨細胞における重要な働きを発見し、TARF1が破骨細胞の分化を細胞内で負に制御していることを見いだした。さらにTRAF1由来ペプチドを作製し、同ペプチドが破骨細胞の分化を負に制御するだけでなく細胞毒性が低いことを確認した。また、インプラント埋入によるメカニカルストレスが周囲骨の破骨細胞、骨芽細胞における骨代謝に関与する分子の発現量を変化させること、さらに、インプラント体にそれらの分子に応答する分子をコーティングし埋入することでインプラント埋入時の周囲骨における骨芽細胞、破骨細胞の分化を制御することを確認した。また、予備実験として、骨芽細胞様細胞であるMC3T3-E1細胞および破骨細胞前駆細胞様細胞であるRAW264.7細胞にメカニカルストレスを負荷し、メカニカルストレスが両細胞の分化と骨吸収関連遺伝子の発現に与える影響について解析した。今後はメカニカルストレス負荷下でTRAF1由来ペプチドの添加が培養破骨細胞に与える影響、チタン板におけるTRAF1由来ペプチドコーティングの有無が破骨細胞に与える影響、さらに、TRAF1由来ペプチドコーティングインプラントがインプラント周囲骨の骨吸収に与える影響、などの解析が必要と考える。

In this study, we investigated the physiological function of TRAF1 in bone marrow during bone marrow transplantation, and the development of TRAF1 in bone marrow transplantation. These studies show that TRAF1 plays an important role in the development of osteoclasts, and TARF1 plays an important role in the intracellular regulation of osteoclast differentiation. TRAF1 was identified as a low cytotoxicity inhibitor for osteoclast differentiation. It was confirmed that the amount of molecules involved in bone metabolism was changed during bone marrow osteoclast and osteoclast implantation. The analysis of the effects of different cell types on the development and differentiation of osteoclast related genes in MC3T3-E1 cells and osteoclast precursor cells of RAW264.7 cells. In the future, TRAF1 under the load of culture osteoclasts will be affected by the addition of different kinds of drugs. TRAF1 will be affected by the addition of different kinds of drugs. TRAF1 will be affected by the presence or absence of different kinds of drugs. TRAF1 will be affected by the addition of different kinds of drugs.