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PTEN+/-カウデン症候群特異的iPSC由来オルガノイドを用いた腫瘍幹細胞研究

PTEN+/-カウデン症候群特異的iPSC由来オルガノイドを用いた腫瘍幹細胞研究
使用 PTEN+/- Cowden 综合征特异性 iPSC 衍生类器官进行肿瘤干细胞研究
批准号：
20K18670
负责人：
大林 史誠
金额：
$2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18670/
关键词：
PTENPTENδiPSCCowden症候群iPS細胞癌幹細胞

项目摘要

项目成果

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本研究はPTENを責任遺伝子とするCowden症候群患者より採取した末梢血単核球から初期化４因子を導入し、疾患特異的人工多能性幹細胞を作成した。健常人由来のサンプルと比較すると、各種分化能や未分化性に関する性状は大きな差は認められなかった。またマウス皮下に細胞注入し形成したテラトーマの解析を行ったが、Vivoでも差を認めなかった。しかし、患者末梢血単核球と疾患由来人工多能性幹細胞は健常人と比較し、PTEN遺伝子の発現は核酸レベル及びタンパクレベルで両方とも半減しており、さらにAKTの活性化の上昇傾向を確認できた。以上よりPI3K/AKT経路の活性上昇の可能性が示唆された。またPTENのアイソフォームであるPTENδに異常があることが見いだされ、本疾患の原因となりうる可能性があることが示唆された。無血清培養条件では浮遊培養での増殖は弱く、３次元培養条件を検討している
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国内基金
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  • 批准号：
    ZCLMS26H2902
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    蔡鹄
  • 依托单位：
    浙江省肿瘤医院