PTEN+/-カウデン症候群特異的iPSC由来オルガノイドを用いた腫瘍幹細胞研究

使用 PTEN+/- Cowden 综合征特异性 iPSC 衍生类器官进行肿瘤干细胞研究

• 批准号: 20K18670
• 负责人: 大林 史誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18670/
• 关键词: PTEN; PTENδ; iPSC; Cowden症候群; iPS細胞; 癌幹細胞

本研究はPTENを責任遺伝子とするCowden症候群患者より採取した末梢血単核球から初期化４因子を導入し、疾患特異的人工多能性幹細胞を作成した。健常人由来のサンプルと比較すると、各種分化能や未分化性に関する性状は大きな差は認められなかった。またマウス皮下に細胞注入し形成したテラトーマの解析を行ったが、Vivoでも差を認めなかった。しかし、患者末梢血単核球と疾患由来人工多能性幹細胞は健常人と比較し、PTEN遺伝子の発現は核酸レベル及びタンパクレベルで両方とも半減しており、さらにAKTの活性化の上昇傾向を確認できた。以上よりPI3K/AKT経路の活性上昇の可能性が示唆された。またPTENのアイソフォームであるPTENδに異常があることが見いだされ、本疾患の原因となりうる可能性があることが示唆された。無血清培養条件では浮遊培養での増殖は弱く、３次元培養条件を検討している

In this study, PTEN was responsible for the induction of 4 factors in peripheral blood lymphocytes and the generation of disease-specific artificial pluripotent stem cells in patients with Cowden syndrome. The origin of healthy people is different from that of normal people, and the characteristics of different kinds of differentiation and undifferentiation are different. The cells are injected into the tissue and the cells are separated. In comparison with healthy individuals, the expression of PTEN gene in human peripheral blood lymphocytes and the origin of disease in artificial pluripotent stem cells was found to decrease and AKT activity increased. The above indicates the possibility of increased activity in the PI3K/AKT network. PTEN is abnormal, and the cause of the disease is probable. Serum-free culture conditions are not suitable for the growth of plankton culture, but for the growth of plankton culture.