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Elucidation of the effect of basic fibroblast growth factor to prevent bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws

阐明碱性成纤维细胞生长因子预防双膦酸盐相关颌骨坏死的作用

基本信息

批准号：
20K18734
负责人：
今田光彦
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

BRONJ発症モデルに対し抜歯窩内にβ-TCPを填入した研究について、一昨年に行った実験では抜歯後1週でβ‐TCPと周囲肉芽組織を摘出しLC-MS/MS分析でゾレドロン酸(ZA)濃度を検証したところ、β‐TCPからは本来検出しないZAを検出し、またβ‐TCPを填入しない群と比較すると肉芽組織中のZA濃度の減少を認めた。今年度は両群の肉芽組織からプロテオーム解析を行い関連タンパク質の検討を行った。すると有意差のあったタンパクのうち非特異的な上皮/筋組織関連を除外すると、Atg9a、LC-3、Rubiconといったオートファジーに関連するタンパク質の発現に大きな変動を認めた。そこでAtg9a、LC-3、Rubiconの他、創傷治癒のマーカーとなるCD68、α-SMA、Ki-67の免疫組織化学染色を行い、高倍率視野を各4視野をランダムに抽出し、発現状況を比較した。結果、Atg9a、LC-3は、上皮細胞での発現は認めず、上皮下の単核炎症性細胞(MIC) において、β-TCP填入群で発現増強していた。 Rubiconは、上皮細胞においてβ-TCP填入群で発現抑制を認めた。MICでは両群で有意差は認めなかった。Ki-67は、上皮細胞では両群で有意差は認めなかったが、MICではβ-TCP填入群で陽性率が増加していた。なおCD68、α-SMAでは有意差は認めなかった。以上から遊離BPが減少しているβ-TCP填入群でATGに必須の因子が発現増強、遊離BPが増加しているβ-TCP非填入群でATG抑制因子が発現増強していることから、歯槽骨から遊離したBPは、抜歯窩局所のATG活性を抑制する可能性が示された。

BRONJ symptoms were detected by filling in β-TCP in the dental fossa, and β-TCP was extracted from the granulation tissue one week after the onset of the disease. LC-MS/MS analysis confirmed the concentration of ZA in the granulation tissue. This year, the granulation tissue of the group was analyzed and the correlation between the granulation tissue and the quality was discussed. All non-specific epithelial/tendon tissue associations except Atg9a, LC-3, Rubicon, and other associations are identified. Immunohistochemical staining of Atg9a, LC-3, Rubicon, wound healing, CD68, α-SMA, Ki-67, high magnification field, 4 fields each, extraction and development status were compared. Results: Atg9a, LC-3, epithelial cells, subcutaneous mononuclear inflammatory cells (MIC), β-TCP filling groups increased. Rubicon, epithelial cells, β-TCP fill-in groups, expression inhibition. MIC Ki-67, epithelial cells, and β-TCP filling groups increased in positive rate. CD68, α-SMA The above results indicate that ATG essential factor increases in the β-TCP population, ATG inhibitory factor decreases in the β-TCP population, ATG inhibitory factor increases in the β-TCP population, ATG inhibitory factor decreases in the β-TCP population, ATG inhibitory factor increases