ダウン症候群における歯周病の病態予測にユビキチンリガーゼPDLIM2は有効か？

泛素连接酶 PDLIM2 能否有效预测唐氏综合症的牙周病？

• 批准号: 20K18768
• 负责人: 矢口 学
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18768/
• 关键词: Down症候群; 歯周病; ユビキチンリガーゼ; PDLIM2; NF-κB; ダウン症候群

Down症候群（DS）はその特徴的な遺伝的背景により免疫応答の異常が認められ，重篤な歯周病が持続しやすいが，その機序は未だわかっていない。本研究は，NF-κBを不活性化することで炎症反応を負に制御するユビキチンリガーゼPDZ and LIM domain protein-2（PDLIM2）が，DSにおける歯周病の病態形成にどのように関わっているのかを明らかにすることを目的とした。しかしながら，これまでに歯肉線維芽細胞においてPDLIM2に関連した報告はない。そこで，歯肉線維芽細胞においてもPDLIM2が炎症反応を抑制し得るかを明らかにし，本研究を遂行するための足がかりとした。その結果，ヒト歯肉線維芽細胞HGF-1において恒常的にPDLIM2が発現していることが確認された。一方，歯周病原菌P. gingivalis由来LPS刺激によってPDLIM2遺伝子発現およびタンパク発現は濃度依存的に減少した。さらに，siRNAを用いてPDLIM2をノックダウンさせたHGF-1においてLPS刺激でIL-8遺伝子発現がコントロールと比較して有意に上昇した。以上より，ヒト歯肉線維芽細胞においてPDLIM2がLPSによって誘導される炎症応答を抑制的に制御している可能性が高いと考えられた。次に，健常者由来歯肉線維芽細胞（NGF）とDS由来歯肉線維芽細胞（DGF）の比較では，LPS刺激によるIL-6，IL-8，TNF-α遺伝子発現がDGFで有意に上昇した。さらに興味深いことに，NGFと比較してDGFでは無刺激時にPDLIM2発現が有意に低いことが示された。従って，DSにおける重篤な歯周病の病態形成には，炎症反応に対して抑制的に働くPDLIM2の低発現が深く関与している可能性が高いことが予想された。

唐氏综合症（DS）的特征是由于其特征性的遗传背景而引起的异常免疫反应，并且可能会持续严重的牙周疾病，但这种机制的机制仍然未知。这项研究旨在阐明泛素连接酶PDZ和LIM结构域蛋白-2（PDLIM2）如何通过失活NF-κB对炎症反应进行负调节，与DS中牙周疾病的发病机理有关。但是，迄今为止尚无关于与牙龈成纤维细胞有关的PDLIM2的报道。因此，我们阐明了PDLIM2是否也可以抑制牙龈成纤维细胞中的炎症反应，并提供了垫脚石来进行这项研究。结果，可以证实PDLIM2在人类牙龈成纤维细胞HGF-1中的组成症表达。另一方面，LPS刺激牙周病原体的刺激以浓度依赖性方式降低了PDLIM2基因表达和蛋白质表达。此外，在使用siRNA击倒PDLIM2的HGF-1中，与对照组相比，当LPS刺激LPS时，IL-8基因的表达显着增加。从上面，PDLIM2可能抑制了人类牙龈成纤维细胞中LPS引起的炎症反应。接下来，与健康成纤维细胞（NGF）和DS-gum-gum成纤维细胞（DGF），IL-6，IL-8和TNF-α基因的LPS刺激的表达相比，DGF中的LPS刺激的表达显着增加。更有趣的是，与NGF相比，DGF的PDLIM2表达在DGF中的表达明显降低。因此，据预测，抑制炎症反应的PDLIM2的低表达可能与DS中严重牙周疾病的发病机理深深涉及。

项目成果

Down症候群由来歯肉線維芽細胞に対するPorphyromonas gingivalisの生菌および死菌の影響

活的和死的牙龈卟啉单胞菌对唐氏综合症来源的牙龈成纤维细胞的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 矢野下真;廣瀬尚人;西山沙由理;大西梓;山内優佳;壷井英里;久保尚毅;北大樹;麻川由起;谷本幸太郎;野村宇稔，田中陽子，矢口学，市川一國，野本たかと
• 通讯作者: 野村宇稔，田中陽子，矢口学，市川一國，野本たかと

Imbalance of IL-1 Family mRNA Expression and IL-37 as a Potential Therapeutic Target for Periodontal Inflammation in Down Syndrome

IL-1 家族 mRNA 表达失衡和 IL-37 作为唐氏综合症牙周炎症的潜在治疗靶点

• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Oral-Medical Sciences
• 作者: Keiko Higa;Yoko Tanaka;Manabu Yaguchi;Takatoshi Nomura;Noriko Kuwahara;Takato Nomoto
• 通讯作者: Takato Nomoto

The importance of face-to-face relationship for mutual understanding in regional medical corporation

区域医疗合作中面对面关系对于相互理解的重要性

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuka Yashima ;Masato Kaku ;Taeko Yamamoto ;Jin Izumino;Haruka Kagawa;Kazutaka Ikeda;Saiji Shimoe ; Kotaro Tanimoto;Takatoshi Nomura，Yoko Tanaka，Manbu Yaguchi，Takato Nomoto
• 通讯作者: Takatoshi Nomura，Yoko Tanaka，Manbu Yaguchi，Takato Nomoto

Down症候群由来歯肉線維芽細胞へのFusobacterium nucleatum接種の影響

接种具核梭杆菌对唐氏综合症来源的牙龈成纤维细胞的影响

• 发表时间: 2023
• 期刊: 日大口腔科学
• 作者: 堤 博文;網干博文;比嘉桂子，田中陽子，矢口学，野村宇稔，桒原紀子，野本 たかと
• 通讯作者: 比嘉桂子，田中陽子，矢口学，野村宇稔，桒原紀子，野本 たかと

Down症候群由来歯肉線維芽細胞におけるIL-4の影響

IL-4对唐氏综合症牙龈成纤维细胞的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐藤綾子;高山扶美子;小笠原貴子;山座治義;増田啓次;廣藤雄太;千葉雄太;木舩崇;伊藤洋介;田中絢子;稲田幸織;福本敏;根岸浩二，田中陽子，矢口学， 佐久間圭，市川一國，野村宇稔，野本たかと
• 通讯作者: 根岸浩二，田中陽子，矢口学， 佐久間圭，市川一國，野村宇稔，野本たかと