The development of a drug for the primary prevention of hereditary breast and ovarian cancer

遗传性乳腺癌和卵巢癌一级预防药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    20K18906
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

日本において乳がんの罹患率の上昇は深刻な問題である。現在、日本人女性の10人に1人が乳がんに罹患する、そのような日本のという現状を改善するには一次予防が急務である。まず一次予防すべき対象者は、生まれつきがんになりやすい体質、つまり家系による遺伝性要因を持っている方である。遺伝性乳がんのうち最も高頻度なのはがん抑制遺伝子BRCA1/2バリアントが原因となる遺伝性乳がん卵巣がん症候群である。我々はBRCA1がp21のプロモーター活性のレベルでの調節上昇に寄与関与しているという報告(Oncogene, 1999;18:263-268)から「p21の発現低下」に着目し、p21の発現を上昇させるもの物質の中にこそ、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の方の発がん予防につながる薬物や低分子化合物が潜んでいるのではないかと考えた。昨年度に引き続き、p53変異のある乳癌細胞株を用いて本研究のスクリーニングを行った。今後の予防介入の発展を期待するとdrug repositioningが可能であることから選定したFDAで承認された薬剤キットと当研究室のライブラリー薬剤を使用した。962種の薬剤をスクリーニング対象とし、WST assayにてがん細胞の増殖抑制効果が50%以上ある薬剤を選定した。そのうち、添付文書上、人体や妊孕性に明らかな問題のある薬剤を除いて、23種の薬剤において複数の濃度検討からmRNAレベルでのp21の発現量を検討する濃度を決定した。引き続き、定量PCR法にてコントロールよりp21の発現を2倍以上上昇させる薬剤を選定した。現在はmRNAレベルでBRCA1/2の発現を低下させない、もしくは上昇させる2薬剤を本研究の候補薬としてあげ、がん細胞の増殖抑制メカニズムを検索している。
In Japan, there is a profound な problem of the rising incidence of the disease in にお, て, がん and <s:1>. Now, Japanese women 10 の に 1 が milk が ん に develop す る, そ の よ う な Japan の と い う status quo を improve す る に は once to prevent が because で あ る. ま ず once to prevent す べ き は, elephant seaborne ま れ つ き が ん に な り や す い physique, つ ま り family に よ る heritage を 伝 sex will hold っ て い る party で あ る. Heritage 伝 sex milk が ん の う ち も most high frequency な の は が ん inhibit heritage 伝 son BRCA1/2 バ リ ア ン ト が reason と な る heritage 伝 sex milk が ん eggs 巣 が ん syndrome で あ る. I 々 は BRCA1 が p21 の プ ロ モ ー タ ー active の レ ベ ル で の adjust rise に send and masato and し て い る と い う report (Oncogene, 1999; And 3-268) か ら "p21 の 発 is low" に mesh し, p21 の 発 now rising を さ せ る も の material の に こ そ, but 伝 milk が ん eggs 巣 が ん syndrome の party の 発 が ん to prevent に つ な が る 薬 content や low molecular compound が latent ん で い る の で は な い か と exam え た. Yesterday's annual に lead き 続 き, p53 - different の あ る breast cancer cell lines を with い て in this study の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. の in future to prevent intervention の 発 exhibition を expect す る と drug repositioning が may で あ る こ と か ら selected し た FDA で admitted さ れ た 薬 tonic キ ッ ト と when laboratory の ラ イ ブ ラ リ ー 薬 tonic を use し た. 962 の 薬 tonic を ス ク リ ー ニ ン グ like と seaborne し, WST assay に て が ん cells inhibit の raised colonization working more than 50% fruit が あ る 薬 tonic を selected し た. そ の う ち, add the instrument, the human body や perfect pregnancy sex に Ming ら か な problem の あ る 薬 tonic を except い て, 23 kinds of の 薬 tonic に お い て 検 plural の concentration for か ら mRNA レ ベ ル で の p21 の を 発 now quantity beg す 検 る concentration を decided し た. Based on the results of 続 続 続 and quantitative PCR, if にてコ にてコ トロ トロ トロ <s:1> よ よ よ <s:1> p21 <s:1> shows a を increase of more than 2 times, the させる drug を is selected as た た. Now は mRNA レ ベ ル で BRCA1/2 の 発 now low を さ せ な い, も し く は rise さ せ る 2 薬 tonic を this study の alternate 薬 と し て あ げ, が ん cells inhibit メ の raised colonization カ ニ ズ ム を 検 cable し て い る.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
HBOCに関する遺伝カウンセリング受診後の検討
接受有关 HBOC 的遗传咨询后的考虑
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 寿子;西田 真衣子
  • 通讯作者:
    西田 真衣子
潜在性乳癌を契機に診断した遺伝性乳癌卵巣癌症候群の一例
一例因隐匿性乳腺癌而诊断为遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的病例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西田 真衣子;小野 寿子
  • 通讯作者:
    小野 寿子
京都府立医科大学 創薬センター
京都府立医科大学药物研究中心
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
先制医療の普及における課題
传播先发制人医学的挑战
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Michiko Toizumi;Noriko Kitamura;Lien Thuy Le;Mizuki Takegata;Chihiro Iwasaki;Hien Anh Thi Nguyen;Hung Thai Do;Duc Anh Dang;Lay-Myint Yoshida;小野寿子
  • 通讯作者:
    小野寿子
先制医療の普及における遺伝性腫瘍の体制整備について
关于建立遗传性肿瘤抢先医学传播体系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okoshi Kae;Hida Koya;Kinoshita Koichi;Morishima Toshitaka;Nagai Yoshie;Tomizawa Yasuko;Yorozuya Kyoko;Nishida Takehiro;Matsumoto Hisako;Yamato Hiroshi;小野 寿子
  • 通讯作者:
    小野 寿子
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トリプルネテガィブ乳癌に対する新たな治療戦略の探索
三重乳腺癌治疗新策略的探索
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 寿子;酒井 敏行
  • 通讯作者:
    酒井 敏行
Made in Japanの新規分子標的薬によるトリプルネガティブ乳癌に対する治療法の開発
使用日本制造的新型分子靶向药物开发三阴性乳腺癌的治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 寿子;曽和 義広;堀中 真野;酒井 敏行;小野 寿子
  • 通讯作者:
    小野 寿子
診断エラーの未来を予測する
预测诊断错误的未来
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西田 真衣子;小野 寿子;綿貫聡
  • 通讯作者:
    綿貫聡
日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構(JOHBOC)認定基幹施設取得を目指した体制整備における課題
建立旨在获得日本遗传性乳腺癌和卵巢癌综合医疗机构(JOHBC)认证核心设施的系统的问题
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小野 寿子;曽和 義広;堀中 真野;酒井 敏行;小野 寿子;小野寿子;小野寿子
  • 通讯作者:
    小野寿子
診断エラー
诊断错误

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