運動療法が慢性腎不全の尿毒症物質とuremic sarcopeniaに及ぼす影響

慢性腎不全患者は病期の進行に伴い、尿毒症物質が体内に蓄積し続ける。このメカニズムには、酸化ストレスが関与していると考えられているが、その詳細は不明である。近年、透析患者に対する運動療法が提言されている一方で、慢性腎不全患者に対する運動療法の有効性についての根拠は未だ少数である。申請者はこれまでに腎不全モデルラットにおいて長期的運動が糸球体硬化や腎間質線維化を抑制すること明らかにしてきたが、慢性腎不全患者の組織内で過剰な酸化ストレスを惹起させるインドキシル硫酸の体内蓄積への影響については検討していない。長期的運動が慢性腎不全において問題となる尿毒素物質蓄積への影響や尿毒素物質がもたらすウレミックサルコペニアへの効果については明らかでない。雄性Sprague-Dawleyラットを用いて5/6腎摘除慢性腎不全モデルを作製し、偽手術群、5/6腎摘除慢性腎不全群、5/6腎摘除慢性腎不全＋運動群の3群に分け、12週間にわたって介入を行った。運動は、ラット用トレッドミルを用いて有酸素運動を60分/回、5回/週行った。介入中は収縮期血圧および尿蛋白排泄量を測定し、介入後に血漿、下肢骨格筋を採取し、検討した。腎機能および収縮期血圧は偽手術群に比べて慢性腎不全によって上昇し、運動によって改善した。また血漿尿毒素は慢性腎不全によって上昇し、運動によって低下した。腎における解析において、酸化ストレスは慢性腎不全によって増加し、運動によって減少した。酸化ストレスの解析において、慢性腎不全における運動は、活性酸素の消去よりも活性酸素の発生抑制が関与している可能性があることが分かった。

慢性腎不全患者は病期の進行に伴い、尿毒症物質が体内に蓄積し続ける。このメカニズムには、酸化ストレスが関与していると考えられているが、その詳細は不明である。近年、透析患者に対する運動療法が提言されている一方で、慢性腎不全患者に対する運動療法の有効性についての根拠は未だ少数である。申請者はこれまでに腎不全モデルラットにおいて長期的運動が糸球体硬化や腎間質線維化を抑制すること明らかにしてきたが、慢性腎不全患者の組織内で過剰な酸化ストレスを惹起させるインドキシル硫酸の体内蓄積への影響については検討していない。長期的運動が慢性腎不全において問題となる尿毒素物質蓄積への影響や尿毒素物質がもたらすウレミックサルコペニアへの効果については明らかでない。雄性Sprague-Dawleyラットを用いて5/6腎摘除慢性腎不全モデルを作製し、偽手術群、5/6腎摘除慢性腎不全群、5/6腎摘除慢性腎不全＋運動群の3群に分け、12週間にわたって介入を行った。運動は、ラット用トレッドミルを用いて有酸素運動を60分/回、5回/週行った。介入中は収縮期血圧および尿蛋白排泄量を測定し、介入後に血漿、下肢骨格筋を採取し、検討した。腎機能および収縮期血圧は偽手術群に比べて慢性腎不全によって上昇し、運動によって改善した。また血漿尿毒素は慢性腎不全によって上昇し、運動によって低下した。腎における解析において、酸化ストレスは慢性腎不全によって増加し、運動によって減少した。酸化ストレスの解析において、慢性腎不全における運動は、活性酸素の消去よりも活性酸素の発生抑制が関与している可能性があることが分かった。