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過剰なタンパク質の蓄積・凝集による細胞老化誘導機構の解明と老化防止物質の探索

阐明蛋白质过度积累和聚集导致的细胞衰老诱导机制并寻找抗衰老物质

基本信息

批准号：
20K19643
负责人：
高氏裕貴
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞老化は、動物組織を構成する体細胞が、不可逆的に増殖を停止する現象であり、個体老化や様々な疾患の発症に深く関わっている。本研究では、細胞老化の過程で過剰に蓄積したタンパク質が凝集していることを明らかにし、タンパク質の凝集が不可逆的な増殖停止を引き起こす可能性を検討する。これまでの研究で、細胞老化によってプロテオスタシスが乱れ、不溶性タンパク質が生じ、細胞内で凝集していることがわかっている。本年度は、プロテオスタシスの乱れを改善するためにケミカルシャペロンを用いて細胞老化が抑制できるか検証した。その結果、ある種のケミカルシャペロンは細胞老化を抑制することが分かった。さらに、プロテオスタシスの乱れが核膜構造に与える影響も検証し、プロテオスタシスの乱れによって核膜構造が崩壊することが示唆された。また、凝集性タンパク質の強制発現によって、細胞老化が誘導されることも見出した。プロテオスタシスの乱れを改善するある種の植物を見出しているが、その作用機序の解明のための実験系を構築した。

Cellular aging は, animal tissue をする somatic が and irreversible に raised colonization を stop する phenomenon であり, individual aging や others 々な disorders の発 disease に deep く masato わっている. This study では, cellular aging process ので turning に accumulation したタンパク qualitative が agglutination していることを Ming らかにし, タンパク qualitative の agglutination が irreversible な raised colonization stopped を lead きこす possibility を beg す検る. でこれまでの research, cell aging によってプロテオスタシスがれ disorderly, insoluble タンパでク qualitative がじ, cell agglutinate していることがわかっている. This year は, プロテオスタシスの disorderly れを improve するためにケミカルシャペロンを with いて cell aging が inhibiting できるか検 card した. その results, ある kind のケミカルシャペロンは cell aging を inhibiting することが points かった. さらに, プロテオスタシスの disorderly れにが nuclear membrane structure with える influence も検し, プロテオスタシスの disorderly れによってが nuclear membrane structure collapse 壊することが in stopping された. Youdaoplaceholder0, agglutination タパパ <s:1> forced occurrence によって, cell aging が induction されるととた appearance of た. プロテオスタシスの disorderly れを improve するあるの plants out をしているが, その function machine sequence の interpret のための be 験 department を build した.