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亜鉛欠乏による骨ミネラル・ホルモン代謝の変動とその機構の解明

缺锌引起的骨矿物质和激素代谢的变化及其机制的阐明

基本信息

批准号：
20K19650
负责人：
鈴木孝子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Kasei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K19650/
关键词：
亜鉛骨代謝ビタミンD

项目摘要

本年度は昨年度に引き続きラットを用い短期間の亜鉛欠乏食投与によるCa代謝に関連したビタミンD代謝への影響について解析を行った。その結果、短期間のZn欠乏食投与は活性型ビタミンDの分泌を促進し腸管でのCa輸送分子群（TRPV6, CaBP9k, PMCA1b) の発現を誘導することで血中Ca濃度を維持していることが明らかとなった。一方、腎臓においては短期間のZn欠乏食投与によりCYP24A1の発現が増加していた。このことから腎臓においては短期間のZn欠乏食投与により増加した活性型ビタミンDの不活性化が進んでいることが明らかとなった。長期間の亜鉛欠乏食投与においても同様の解析を行った。その結果、先行研究同様に本研究においても長期間のZn欠乏食投与により血中Ca濃度が減少し、PTHの分泌過多が引き起こされることが明らかとなった。PTHは活性型ビタミンDの分泌を促進することが知られているが、本研究において長期間のZn欠乏食投与により腎臓中CYP27B1のmRNA発現量が抑制傾向にあることが明らかとなった。この結果より長期間のZn欠乏食投与では活性型ビタミンDが円滑に生成されないことが示唆された。また長期間のZn欠乏食投与により十二指腸中VDRのmRNA発現量が有意に低下した。このことから、長期間のZn欠乏食投与では血中Ca濃度が低下するが、小腸Ca吸収機構においてビタミンD依存的能動輸送に誘導がかからないため腸管でのCa吸収が促進されないことが示唆された。

This year, compared with last year, the impact of calcium metabolism on lead deficiency in the short term was analyzed. As a result, short-term Zn-deficient administration and secretion of active-type Ca transporter molecules (TRPV6, CaBP9k, PMCA1b) in the gut were induced, and blood Ca concentration was maintained. The development of CYP24A1 is increasing due to the short-term Zn deficiency in the kidney and kidney. In the short term, the Zn deficiency in the kidney and the inactivation in the active kidney are increasing. The long-term shortage of food and water and the analysis of the same behavior The results of this study were similar to those of the previous study. In this study, the concentration of Ca in the blood decreased due to Zn deficiency and the secretion of PTH increased due to Zn deficiency. The expression of CYP27B1 mRNA in the kidney was inhibited by Zn deficiency in the long term. The results show that the long-term Zn deficiency and the active type of Zn deficiency occur in the middle of the reaction. The expression of VDR mRNA in duodenum was intentionally decreased due to Zn deficiency. In this case, the long-term Zn deficiency and Ca concentration in the blood are reduced, and the Ca absorption mechanism in the small intestine is induced by D-dependent kinetic transport.