权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂肪細胞による内皮間葉転換誘導機構の解明と予防改善方法の確立

脂肪细胞诱导内皮间质转化机制的阐明及预防和改善方法的建立

基本信息

批准号：
20K19731
负责人：
安澤俊紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Shiga Prefecture (2022)Kio University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

内皮間葉転換（EndMT）は動脈硬化症や糖尿病性腎臓病における腎線維化の病変部位で観察されており、病態進展に深く関与していると考えられている。今年度は当初の予定通りEndMTを抑制する食品成分の解析を行った。高脂肪食を与えたマウスにストレプトゾトシンを投与し糖尿病を誘発し、腎臓糸球体におけるEndMTについて解析した。糖尿病の誘発によって腎臓糸球体の肥大化が認められた。さらに内皮細胞マーカーであるCD31陽性細胞数は有意に減少した。線維化の指標となるⅣ型コラーゲンやαSMAの発現は有意に増加していた。EndMTを誘発することが知られているTGF-βの発現増加も確認された。エイコサペンタエン酸（EPA）投与によってEndMTを制御し病態進展を抑制することを明らかにした。EPAによるEndMT抑制のメカズムを検討するため、抗EndMT機能を持つmiRNA let7の発現を解析した。糖尿病マウスではmiRNA let7の有意な発現低下が認めらた。しかし、EPA投与によってmiRNA let7の発現は改善しなかった。そのため、EPAの抗EndMT効果にはmiRNA let7以外の関与が考えられた。次に、奈良県の特産品である柿の葉後発酵茶を用いてEndMTに及ぼす影響を検討した。培養血管内皮細胞を高グルコース培地で刺激することでEndMTを誘発した。高グルコース培地で刺激された内皮細胞においてCD31発現量は減少し、間葉系細胞マーカーであるSM22αの発現量は増加した。また、EndMTが誘発されると細胞遊走能は増加するが、高グルコース培地での刺激によって遊走細胞数の増加も確認された。柿の葉後発酵茶抽出物を添加した結果、CD31発現低下は抑制されSM22α発現も減少した。さらに、遊走細胞数の減少も確認されたことから、柿の葉後発酵茶の抗EndMT効果が示唆された。

Endothelial-mesenchymal transition (EndMT) is a disease associated with atherosclerosis and diabetic nephropathy. This year, the analysis of food ingredients was carried out according to the predetermined endMT. High fat diet and diabetes mellitus, kidney disease and kidney disease The development of diabetes mellitus is related to the development of renal hypertrophy. The number of CD31 positive cells in endothelial cells was intentionally reduced. The linear dimension index of type IV SMA is intentionally increased. EndMT induction and recognition of TGF-β expression The EPA project is aimed at controlling the progress of disease. EPA endMT suppression and detection, anti-endMT function and miRNA let7 detection Diabetes mellitus miRNA let7 intentionally appears to be low. The development of miRNA let7 is improved by EPA investment. The EPA's Anti-EndMT Effect is related to miRNA let7. Next, Nara's special products, such as persimmon leaf fermentation tea, are used in EndMT and other research. Cultured vascular endothelial cells are stimulated to produce endMT. The expression of CD31 decreased in endothelial cells and increased in mesenchymal cells stimulated by high temperature. The increase in cell migration was confirmed by the increase in cell migration induced by endMT and the increase in cell migration induced by endMT. After the addition of tea extract, CD31 expression decreased and SM22 α expression decreased. The decrease in the number of wandering cells was confirmed by the presence of anti-EndMT effects in post-leaf fermentation tea.