健康寿命の延伸に向けた再生医療技術によるヒト心筋細胞の老化関連分泌現象の解明

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一昨年度までの研究実績において、我々は老化ヒト心筋細胞由来のSenescence Associated Secretory Phenotype (SASP)因子についての研究を行いました。DNA障害、代謝性ストレス、酸化ストレスを与えた老化関連βガラクトシダーゼ染色陽性の老化ヒト心筋細胞から、可溶性細胞接着因子の遺伝子発現レベルとタンパク質分泌レベルが増加することを同定し、NFkBシグナルの活性化が必要であることが明らかになりました。また、NFkBシグナルの活性化と可溶性細胞接着因子の分泌レベルに対して抑制的に働く因子が解明され、その因子の遺伝子内に存在し、同定した可溶性接着因子を標的するmiRNAが解明されつつあります。昨年度の研究では、一昨年度の研究実績に基づいて、老化ヒト心筋細胞由来のSASP因子についての機能解明を進めました。その結果、我々は新たに「老化細胞はinnate immuneシステムのeat-meシグナルを抑制するSASPを分泌することで、老化細胞の生存に有利となり蓄積することで個体老化が促進される可能性が解明されつつある」という研究結果を得ました。これは、老化細胞がeat-meシグナルを抑制することで免疫系による排除を回避し、生存に有利となり蓄積することで、個体老化が促進される可能性があることを示唆しています。このように、老化ヒト心筋細胞から分泌されるSASP因子の機能がより明らかになりました。これらの研究成果は、老化関連疾患の治療や予防につながる重要な知見となると考えられます。