Role of prostanoid-related mediators in restraint stress-induced sympathetic activation

前列腺素相关介质在束缚应激诱导的交感神经激活中的作用

• 批准号: 20K22695
• 负责人: 呉 ユー秋
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K22695/
• 关键词: ストレス; メディエーター; 交感神経系; 室傍核; 交感神経活性化; 視床下部室傍核; 遺伝子

ストレス応答の持続はうつ病などストレス関連疾患の発症の契機となる可能性があり、メカニズムの解明が重要である。我々はこれまで、脳内プロスタノイド及びその合成に関わる酵素や転写因子群がメディエーターとして、中枢性交感神経系の活性化機序に関与している可能性を見出した。本研究は、ストレス負荷時の中枢性交感神経系の活性化機序を、ラットの視床下部室傍核（PVN）におけるメディエーターの発現動態と相互作用を解析することによって解明することを目的とした。前年度までは、雄性成年ラットを用いた急性の拘束ストレス負荷実験を行い、脳内ストレス応答に関連するメディエーターの発現動態を分析した。その結果、拘束ストレス負荷により、ラットの血中のノルアドレナリン及びアドレナリンレベルは共に有意に上昇した。更に、これら血中カテコールアミンの上昇には、PVNに産生されるメディエーターCOX-1、COX-２、TxS、mPGES-1、IκB-αのmRNA発現量の変化が関与している事をリアルタイムPCRにより解明した。これらの結果から、急性の拘束ストレス負荷時、PVNにおけるNFκB経路の活性化とCOXらの発現への関与する可能性が示唆されたが、これ以上に検証する実験ができなかった。今後本研究の展開に向けて、上記の解析で得られた結果に基づいて、各種受容体遮断薬および酵素阻害薬を用いた薬理学的解析を行い、急性拘束ストレス負荷による血中カテコールアミン増加に関与するメディエーター因子間の相互作用と伝達経路に取り組む必要があると考える。

It is important to know the possibility and importance of the diagnosis and treatment of diseases. We are responsible for the synthesis of enzymes, the synthesis of enzymes, the expression of factor groups, the activation of the central sympathetic nervous system, and the possibility of activation. In this study, the central sympathetic nervous system is the activation mechanism, the paraventricular nucleus (PVN), the paraventricular nucleus (PVN) and the paraventricular nucleus (PVN). In the previous year, male adults and adults were asked to make an analysis of the state of the situation in the first year. The results, restrictions, symptoms, blood samples, blood samples, blood samples and blood samples were analyzed. In addition, the blood samples were infected with the drugs such as Cox-1, COX-2, TxS, mPGES-1, I κ B-α, mRNA, mPGES-1, and I kappa B-α. The blood samples were treated with different doses of PCR. The results of the test, the acute restraint of the NF κ B pathway, the activation of the NF κ B pathway, and the possibility of detection and failure of the COX pathway indicate that there is a significant difference between the two groups. In the future, the results of this study have been developed, and the results of this study have been analyzed. The results of this study have been compared, and the results of this study have been developed. The results of this study are based on the results of this study, and the results of this study are based on the analysis of the results of this study, and the results of this study are as follows: in the future, the results of this study are as follows: the results of this study are based on the results of this study, and the results of this study are as follows: the results of this study, and the results of this study, the results of this study are as follows: the results of this study, the results of