BMP-2遺伝子導入とRANKL結合ペプチドを用いた顎骨における骨造成法の開発

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近年我々は、顎骨欠損症例において適応可能な安全で低侵襲な骨形成を目指し、BMP-2遺伝子導入とRANKL結合ペプチドの併用による新規骨造成法を開発した。骨形成作用を持つBMP-2は、リコンビナントタンパクとして用いる際には、炎症の惹起や、発癌性、投与時の外科的処置の必要性、高い精製コストが問題となる。そこで近年では、前述の副作用や問題点を解決することが可能な、BMP-2の遺伝子導入による使用が期待されている。BMP-2の遺伝子導入に用いるベクターには、安全性の高い非ウイルスベクターの使用が求められるが、遺伝子導入効率が低く、誘導される骨量が少ないことが問題であった。そこで申請者らは、自らが開発した骨形成促進および骨吸収抑制作用を持つRANKL結合ペプチドを併用することを考えた。先行研究では非ウイルスベクターを用いたBMP-2遺伝子導入にRANKL結合ペプチドを併用することによって、マウス下肢筋内に誘導される異所性骨の量・質が改善することを明らかにした。しかし、先行研究では筋内の異所性骨を用いた証明しかなされていない。そこで本研究では、BMP-2遺伝子導入とRANKL結合ペプチドを用いた新規骨造成法の顎骨部への適応の可否を検証することを目的とする。本年度は前年度までに成功しなかったカチオン性ポリマーを用いた顎骨周囲での骨誘導を目指した。投与するプラスミドやペプチドの量を変化させて検討を行ったが、骨誘導は認められなかった。これには筋内と顎骨周囲組織の細胞分布の違いにあると考えられた。