Japan-Australia joint study for epidemiological survey of HTLV-1 a/c subtypes and elucidation of their unique pathogenic mechanims

日本-澳大利亚HTLV-1 a/c亚型流行病学调查及其独特致病机制的联合研究

基本信息

批准号：
20KK0181
负责人：
中野和民
金额：
$ 11.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度はDr. Einsiedelとのオンラインミーティングを含め数回の会議を開催し、日豪のHTLV-1感染症の診療実体について情報交換を行った。その結果、日本では感染者フォローアップと関連疾患患者の治療体制が整備されているのに対し、オーストラリアでは未だ感染者の分布・実数が把握されておらず、関連疾患を発症しても拠点病院を受診するフォローアップ体制が無いため、現段階では当初計画した日豪間でのHTLV-1感染者と患者の分子病態の対等な比較は難しいことが分かった。また将来的に長期的に日豪でHTLV-1感染症の共同研究を展開していくためには、オーストラリアにおけるコホート研究体制の構築が必要である認識を共有した。Dr. Einsiedelは近くHTLV-1診療科開設する準備を進めている。そこで我々は効率的なHTLV-1感染者の発見と受診率の向上のため、昨年日本で開発・承認されたHTLV-1/2抗体迅速検査キット（富士レビオ社製）のオーストラリアでの使用・普及に必要な手続きを開始した。手続きが完了ししだい、アリススプリングス病院でパイロット試験を実施する。HTLV-1a/ｃのウイルス性状比較解析では、感染性HTLV-1cウイルス粒子発現プラスミドの構築を完了し、HTLV-1cウイルス粒子産生を試みた。同時に既存の系を用いてHTLV-1aを産生し、ヒトPBMCへの感染実験を行った。HTLV-1a/c感染PBMCを免疫不全マウスへ移植し、in vivoイメージングや血液細胞の分子生理学的解析により、HTLV-1a/c感染細胞のin vivoでの動態解析を行った。その結果どちらの感染細胞もマウス体内で長期間（1ヶ月以上）生存し、感染により感染細胞のCADM1発現が誘導される可能性が示された。今後は感染や移植の条件を最適化し、生体内での性状比較解析をさらに進める。

2022年，举行了几次会议，包括与Einsiedel博士的在线会议，并交换了有关日本和澳大利亚HTLV-1感染实际治疗的信息。结果，尽管日本建立了一个用于跟进感染者和治疗相关疾病患者的系统，但在澳大利亚，尚不清楚受感染者的分布和实际数量，即使相关疾病发展也没有随访系统来访问基地医院。在此阶段，已经发现，很难比较日本和澳大利亚之间最初计划的HTLV-1感染者与患者的分子病理学。他们还分享了这样的观点，即为了对日本和澳大利亚的HTLV-1传染病进行联合研究，有必要在澳大利亚建立同类研究系统。 Einsiedel博士正准备很快开设HTLV-1医疗部门。因此，为了有效地检测到HTLV-1感染的人并提高了访问率，我们已经开始使用和传播快速的HTLV-1/2抗体测试试剂盒（由富士Rebio制造）的使用和传播所需的程序，该试剂盒去年在日本，在澳大利亚开发和批准。随着程序的完成，将在爱丽丝泉医院进行试点测试。 HTLV-1A/C病毒特性的比较分析完成了感染性HTLV-1C病毒颗粒表达质粒的构建，并试图产生HTLV-1C病毒颗粒。同时，使用现有系统生产HTLV-1A，并进行了实验以感染人类PBMC。将HTLV-1A/C感染的PBMC植入免疫缺陷小鼠中，并通过体内成像和血液细胞的分子生理分析对HTLV-1A/C感染细胞进行体内动力学分析。结果表明，两个感染的细胞在小鼠中存活了很长时间（超过1个月），并且感染可能诱导感染细胞中的CADM1表达。将来，我们将优化感染和移植条件，并进一步提高其体内特性的比较分析。