心停止ドナーからの肺移植後虚血再灌流障害のトランスレーショナルリサーチと治療応用

心脏骤停供体肺移植后缺血再灌注损伤的转化研究及治疗应用

• 批准号: 20KK0203
• 负责人: 岡崎 幹生
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-10-27 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0203/
• 关键词: 肺移植; 虚血再灌流障害; 心停止ドナーからの肺移植

終末期肺疾患の唯一の治療法である肺移植の本邦における治療成績は良好であるが、ドナー不足は深刻な問題であり、心停止ドナーからの肺移植の臨床応用が期待される。しかし、脳死・生体ドナーからの肺移植に比べ、心停止ドナーからの肺移植では移植肺機能不全に陥りやすく、その主因は温虚血による虚血再灌流障害と考えられる。心停止ドナーからの肺移植後の虚血再灌流障害の分子メカニズムは不明な部分が多く、この解明および治療が可能になれば、本邦での臨床応用が間近となり、ドナー不足の解消に繋がる。これまで我々は、申請者が世界で初めて開発したマウス肺移植モデルを応用し、心停止ドナーからの肺移植後の虚血再灌流障害は生体・脳死肺移植後の虚血再灌流障害とは異なった病態であることを示してきた。次の段階としてヒトでの検討が重要な鍵となる。心停止ドナーからの肺移植で先進的なスペインPuerta de Hiello大学病院とヒト検体を用いた国際共同研究で、マウスで得た知見をヒトに展開することで、心停止ドナーからの肺移植後の虚血再灌流障害のメカニズム解明と治療法の確立を目指す。共同研究機関であるスペインのPuerta de Hiello大学病院で脳死ドナーと心停止ドナーからの肺移植の臨床検体を採取した。移植後の移植肺サンプルからRNAの抽出を行い、次世代シーケンサーによる網羅解析を行った。脳死ドナーと心停止ドナーの間に興味深い著明な差がある遺伝子を多数同定できた。また、DBDからの移植肺では間質性肺炎などで認められる炎症シグナル遺伝子群の発現が有意に高い結果であるのに対して、DCDからの移植肺では肺癌などの症例で見られる細胞分裂に関わる遺伝子の発現亢進が認められ、DBD群での遺伝子発現プロファイルとは全く異なるものであることを突き止めた

The only treatment for end-stage lung disease is lung transplantation. The results are good. The problems are profound. The clinical application of lung transplantation is expected. The main cause of lung dysfunction in lung transplantation is hypothermia and reperfusion. The molecular mechanism of hypoperfusion disorder after cardiac arrest and lung transplantation is unknown, and the solution is possible. The clinical application in this country is close to and insufficient. This is the first time in the world that the applicant has developed a lung transplant program. The heart stops and the blood reperfusion barrier after lung transplantation is damaged. The dead lung transplantation is damaged by blood reperfusion. It is important to discuss the second stage of the project. An international collaborative study of advanced cardiac arrest and lung transplantation models at Puerta de Hiello University Hospital has been conducted to develop knowledge and to provide guidance for the establishment of a treatment for hypoperfusion disorders following cardiac arrest and lung transplantation. The joint research organization Puerta de Hiello University Hospital conducted a clinical study of lung transplantation. RNA extraction from transplanted lung tissue after transplantation, and analysis of the network in the next generation The heart of the heart stops, the heart stops. In the case of lung cancer, the development of inflammatory sub-groups in the transplanted lung was significantly higher than that in the case of lung cancer. In the case of lung cancer, the development of inflammatory sub-groups in the transplanted lung was significantly higher than that in the case of lung cancer. In the case of lung cancer, the development of inflammatory sub-groups was significantly higher than that in the case of lung cancer.

项目成果

Puerta de Hiello大学(スペイン)

耶罗门大学（西班牙）