Mechanisms underlying aging and disease related circadian dysfunctions by in vivo Miniscope

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加齢や各疾患でいかに 概日時計が乱れるのかは未解明な部分が多く、その作用機序の解明が本研究の目的である。 本国際共同研究チームは、これまでに視床下部にある概日時計中枢に着目した解析を進めてきた。特に加齢や疾患における概日時計中枢の神経活動変化を捉えるべく、UCLAにて、UCLA Miniscopeをベースに、概日時計中枢のイメージング手法の確立を新規に目指すことをメインの渡航目的とする。老化促進モデルマウス、アデニン誘発性慢性腎臓病モデルマウスについて、Miniscope技術を用いて、ミトコンドリア機能低下、神経炎症をターゲットに、概日時計変調のメカニズム解明を目指す。2022年度は、mini-scopeを用いた線条体シングルセルカルシウムイメージングの実験系を確立することができた。国際交流として、スイスで行われたヨーロッパ時間生物学会に研究代表者が参加し、ライデン大学の研究者と意見交換できた。さらに、レンズに直接AAVウイルスを塗布し脳内投与することで手術の工程を簡略化することができた。早稲田大学修士課程の学生を、共同研究先のライデン大学に一ヶ月派遣し、このAAV投与技術の習得が完了した。さらに、明治大学の博士学生は、UCLA、コロンビア大学に行き、実際にmini-scopeを開発したラボの見学、中枢時計イメージングへの改良方法のディスカッションなどを行うことができた。また、イメージングデータの解析は、生理研でmini-scope実験を行っているラボに学生を派遣することで習得できた。よって、2022年度は未だコロナ渦ではあったが、やっと研究が順調に進むことができた年であった。