自然リンパ球を制御する細菌叢と活性化・抑制をコントロールするPD-1の役割解明

自然リンパ球（Innate lymphoid cells・ILC）は、細胞の分化と機能により1型から３型の大きく３つに分類される（NK細胞などを加えたて現在は５つとする事もある）。ILCが持つユニークな機能と疾患との関わりにより、今なお世界的に競争が熾烈である。本研究課題は、申請者が発見・報告した3型自然リンパ球（ILC3）や近年報告した胃での2型自然リンパ球（ILC2）だけでなく、腸管や脂肪織内におけるILCと疾患との関係性について国際共同研究としてフランス・パスツール研究所のDr. James Di Santoと共に進めている。2020年からの世界的なCOVID19のパンデミックにより、申請者が所属する研究機関において海外渡航禁止令が発令され国外での研究活動が実質不可能であったが、2022年7月に制限付きながら解禁になった。そこで、2022年10月から11月にかけて渡仏しパスツール研究所にて研究活動を行った。脂肪組織にも腸管と同様に1型自然リンパ球（ILC1）が存在する。しかしながら、腹膜炎とILC1の関係性についてはこれまで明らかになっていなかった。また通常、脂肪組織に存在するILC1はIL-7Raを発現しないことが知られている。申請者らの研究により、急性腹膜炎を呈したマウスモデルの解析では炎症症状の増悪と共にIL-7Raを発現するILC1が増加することが明らかになったが、その役割については未だ不明である。そこで、パスツール研究所では脂肪組織から産生される液性因子をLuminexを用いて網羅的に検出した。その結果、XCL1やCXCL2などの特異的なケモカイン産生が急性腹膜炎と共に脂肪組織から産生されていることを突きとめた。

自然リンパ球（Innate lymphoid cells・ILC）は、細胞の分化と機能により1型から３型の大きく３つに分類される（NK細胞などを加えたて現在は５つとする事もある）。ILCが持つユニークな機能と疾患との関わりにより、今なお世界的に競争が熾烈である。本研究課題は、申請者が発見・報告した3型自然リンパ球（ILC3）や近年報告した胃での2型自然リンパ球（ILC2）だけでなく、腸管や脂肪織内におけるILCと疾患との関係性について国際共同研究としてフランス・パスツール研究所のDr. James Di Santoと共に進めている。2020年からの世界的なCOVID19のパンデミックにより、申請者が所属する研究機関において海外渡航禁止令が発令され国外での研究活動が実質不可能であったが、2022年7月に制限付きながら解禁になった。そこで、2022年10月から11月にかけて渡仏しパスツール研究所にて研究活動を行った。脂肪組織にも腸管と同様に1型自然リンパ球（ILC1）が存在する。しかしながら、腹膜炎とILC1の関係性についてはこれまで明らかになっていなかった。また通常、脂肪組織に存在するILC1はIL-7Raを発現しないことが知られている。申請者らの研究により、急性腹膜炎を呈したマウスモデルの解析では炎症症状の増悪と共にIL-7Raを発現するILC1が増加することが明らかになったが、その役割については未だ不明である。そこで、パスツール研究所では脂肪組織から産生される液性因子をLuminexを用いて網羅的に検出した。その結果、XCL1やCXCL2などの特異的なケモカイン産生が急性腹膜炎と共に脂肪組織から産生されていることを突きとめた。