胆膵癌の概日リズムに関連した高悪性度形質とその制御

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胆道癌・膵癌が高悪性度の腫瘍形質を示す微小環境特性は、早期浸潤病巣より腫瘍細胞の上皮間葉転換および特異的な簇出 (budding) が生じ、線維化・脈管侵襲・神経浸潤を伴う顕著な浸潤性増殖と表現できる。これらの癌微小環境特性が構築されている機序を解明し、その結果に基づいて、胆膵癌の高悪性度形質を制御する分子機構を確立し、その特異的阻害剤の作製を通じて臨床応用への展開を探索する。今年度は、以下の４点の解析により実績をえた：(1) 外科切除材料を用いた、癌細胞浸潤病巣における癌線維芽細胞・線維化の病理組織学的特徴、(2) 組織学的な癌浸潤様式とダイナミックCTによる臨床画像を比較し、癌関連線維芽細胞の分布と浸潤性発育との関連解析、(3) 組織学的な癌浸潤様式とFDG-PETを用いた臨床因子を比較し、癌悪性度の解析、(4)　Eukaryotic initiation factor 2 signalingと癌組織の神経浸潤・リンパ管侵襲・静脈侵襲の関連解析。さらに、昨年度の外科材料を用いた線維化の病理組織学的解析・三次元培養法を用いたリンパ管侵襲解析・癌細胞と間葉系細胞との共培養解析を統合することで、胆道癌・膵癌の高悪性度形質には、間質を伴う癌微小環境内での癌細胞の上皮間葉転換が重要であることが示唆された。