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Role of Allergin-1 ligand in the food anaphylaxis model

Allergin-1 配体在食物过敏反应模型中的作用

基本信息

批准号：
21H02709
负责人：
田原聡子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食物アレルギーは、食物抗原と抗原特異的IgE抗体の免疫複合体がマスト細胞からの脱顆粒を誘導することにより惹起される。しかし、小中高生の約0.5％が罹患する食物アナフィラキシーの発症機序の詳細は明らかではないことから、発症機序の解明と予防法の確立は重要な課題である。申請者は、食物アナフィラキシーの発症には好塩基球の過剰な活性化が深く関与しており、それがAllergin-1抑制性免疫受容体により制御される機序を明らかにした（Lin H. et al, Int Immunol, 32: 213, 2020）。この知見は、Allergin-1のリガンドが食物アナフィラキシーの予防における標的分子となりうる可能性を示唆する。本申請課題の研究目的は、食物アナフィラキシーモデルにおけるAllergin-1リガンドの生理的機能及びAllergin-1リガンドによる発症予防効果を明らかにすることである。令和3年度までにAllergin-1リガンドリコンビナントタンパクを大量調整し、接触性過敏症モデルを検証し、Allergin-1 リガンドタンパクがAllergin-1依存的に接触過敏症の症状を抑えることを明らかにした。令和4年度ではIgE依存性の１型アレルギー応答におけるAllergin-1リガンドタンパクの治療効果について検証した。野生型およびAllergin-1遺伝子ノックアウトマウスをIgE抗体で耳介に皮内投与したのち、Allergin-1リガンドタンパクを皮内投与し、その後アレルゲン投与により耳介の腫脹を誘導した。その結果、Allergin-1リガンドタンパクはAllergin-1依存的に１型アレルギー症状を抑える結果を得た。

The immune complexes of IgE antibodies specific to food antigens and food antigens are induced by the induction of degranulation. About 0.5% of the patients suffered from food poisoning. The detailed explanation of the disease mechanism and the establishment of prevention methods are important issues. The applicant has clarified the mechanism for the inhibition of Allergin-1 inhibitory immune receptors in the development of food and protein disorders, and the mechanism for the activation of Allergin-1 inhibitory immune receptors (Lin H. et al, Int Immunol, 32: 213, 2020）。This knowledge indicates the possibility that Allergin-1 may be involved in the prevention of food poisoning. The research object of the present application is to clarify the physiological function of Allergin-1 and the prevention effect of Allergin-1 on food poisoning. In 2010 and 2013, Allergin-1 was released and the symptoms of Allergin-1-dependent contact allergy were significantly adjusted. In 2010 and 2014, Allergin-1 was identified as the first type of IgE dependent response. Wild-type Allergin-1 gene can induce swelling in the ear by intradermal administration of IgE antibodies, Allergin-1 gene. Allergin-1 is the result of the Allergin-1 dependency.