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IDO-1阻害と放射線照射がもたらす抗腫瘍効果のマルチレイヤー解析

IDO-1抑制和放射线照射抗肿瘤作用的多层分析

基本信息

批准号：
21H02778
负责人：
野澤宏彰
金额：
$ 10.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Indoleamine 2,3 dioxygenase 1 (IDO1)は、Tryptophan(Trp)をKynurenine(Kyn)に代謝する酵素である。我々は腫瘍細胞内の代謝産物に着目し、IDO1阻害剤および放射線照射に伴う生化学的な腫瘍抑制メカニズムを明らかにすべく研究を進めている。今年度は、大腸癌細胞株およびマウスへ移植した同じ大腸癌細胞株由来の皮下腫瘍を用いてメタボローム解析を行った。それぞれcontrol群、IDO1阻害剤単独(1-MT)群、放射線6または4Gy照射(RT)群、1-MT+RT群の4治療群を作成した。皮下腫瘍サンプルでの解析では、Control群と比較し、RT群ではTrpの減少とADP-riboseの増加を認めた。一方、1-MT+RT群ではTrpとADP-riboseは変化しなかった。これらから、RT群ではDNA損傷を生じた結果ADP-riboseの需要が増加した一方で、ADP-ribose合成に用いられた結果Kynは枯渇し減少したという可能性を考えた。培養細胞のサンプルについては現在分析中である。上記で推察された腫瘍抑制のメカニズムの仮説を検証するためにDNA損傷定量化のアッセイ法の１つであるHPRT assayを行った。細胞数を1x10 6個とした場合にコロニーの形成を確認したがそれ以上の細胞数においてはコロニーが形成されず、別のアッセイが望ましいと考えられた。一方でヒト検体におけるIDO1の発現を評価するため直腸癌の少数例で免疫組織染色を行った。術前化学放射線療法（CRT；RT単独も含む）の施行例において、CRT前で染色増強が見られた。また、術前と手術検体の比較では、手術検体で染色の減弱が見られた。これらの結果から、IDO1の発現はCRT/RTによって増強される一方で、CRT後から手術までの間に経時的に減弱していく可能性が考えられた。

Indoleamine 2, 3 dioxygenase 1 (IDO1), Tryptophan (Trp), Kynurenine (Kyn). We investigate the effects of intracellular metabolites on radiation exposure in the presence of IDO1, which is associated with biochemical inhibition of radiation. This year, the cell lines of large and large cancer cells have been transplanted. The cell lines of the same cancer cell lines have been derived from the subcutaneous tissue. The mice were divided into four groups: IDO1 group, 1-MT group, RT group, 1-MT+RT group and 1-MT+RT group. There is less ADP-ribose in the subcutaneous group than in the Control group, Trp group and RT group. On the one hand, the 1-MT+RT group is called "Trp" ADP-ribose. The results of ADP-ribose test, RT group DNA test and ADP-ribose synthesis test showed that the possibility of Kyn synthesis was significantly higher than that of the control group. In the current analysis, there are some problems in the analysis. In the last section, we need to detect the effect of suppression on the quality of the DNA. The quantitative method is called HPRT assay. The number of cells in 1x10 is 6. Make sure that the number of cells is higher than the number of cells. Please count the number of cells. A few cases of rectal cancer were detected by immuno-tissue staining in a small number of cases. IDO1 was detected in one side. Pre-operative chemoradiotherapy (CRT;RT only) was used to strengthen the staining of CRT. In front of the body, the body of the body is compared, and the staining of the body of the body is weak. The results show that IDO1 has demonstrated the possibility of improving the performance of CRT/RT in the first place and the possibility of weak performance after CRT.