Interdisciplinary study for the development of dosimetry system for targeted alpha therapy

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α線放出核種を用いた核医学治療(Targeted Alpha Therapy, 以下TAT)は、隣接臓器浸潤や遠隔転移など進行性の難治性がんに対して極めて有望な治療法として社会の大きな注目を集めている。TATの高い治療効果はα線が短飛程かつ高電離密度であることに起因するが、TAT研究は臨床や創薬が先行して放射線生物学や医学物理のような基礎研究が遅れており、それらα線の特性が治療効果に与える影響の定量的な評価はほとんど行われていない。そこで本研究では、これまで異なる分野で活躍してきた研究者らが連携し、数理モデルと実験を組み合わせTATの高い治療効果を細胞スケールのミクロ線量の不均一性から推定する手法の確立を目指す。また、その結果を元にTATにも適用可能な線量評価システムを開発し、その妥当性を臨床研究で検証する。令和４年度は、昨年度に開発したPHITSベースの核医学用線量評価システムと、昨年度に大阪大学附属病院に導入した並列計算機を用いて、ゾーフィゴ（Ra-223を用いた核医学治療薬）を投与した骨転移を有する去勢抵抗性前立腺がん患者の線量評価を実施した。また、その成果を世界核医学会や日本核医学学会にて発表した。昨年度に実施した[At-211]NaAtと[I-131]NaIを用いた細胞実験時における詳細な線量評価を実施し、細胞生存率及びDNA二重鎖切断に対する生物学的効果比を推定した。得られた結果は、Int. J. Mol. Sci誌にて発表した。また、細胞核選択的薬物送達を志向した抗体を開発し、投与線量依存的なDSBが誘導されたことを確認した。