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Induction of Immune tolerance in the intestine depending on metabolic checkpoint

根据代谢检查点诱导肠道免疫耐受

基本信息

批准号：
21H02904
负责人：
藤原英晃
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、従来のGVHD研究がドナーT細胞の活性化からサイトカインや細胞障害性T細胞による組織障害という視点と全く異なり、GVHD標的細胞のミトコンドリア機能不全、特にTCA回路と電子伝達系をつなぐ免疫チェックポイントとも考えられるミトコンドリア複合体II（MCII）が組織恒常性を破綻させるという点からとらえたGVHD病態です。また、本視点による研究はなぜGVHDにおいて腸管という臓器が免疫による攻撃を受けやすいのかという、疾患の臓器特異性を明らかにする起点になるとも考えられ、未だ未解明であった腸管GVHDの原因と考えられる、同種移植後に発生する腸上皮細胞のミトコンドリア特異的障害が発症する影響及び機序を細菌学、代謝エネルギー学と免疫学を統合した「免疫反応への組織脆弱性」の観点から解明し、従来の免疫抑制療法と異なる組織寛容性をもたらす治療方法を確立することを目的としています。本年度下記内容を行なっております。I）ミトコンドリア複合体IIの形態学的量的検討：GVHD障害組織（特に超感情日）におけるミトコンドリアを電子顕微鏡解析したところ、クリステの形態異常を認めWB法では複合体IIの特異的減少を認めた。II）薬理学的ミトコンドリア複合体II阻害の検討；複合体II阻害によるGVHDの悪化と病理学的GVHDの増悪を認めた。III）遺伝的ミトコンドリア複合体II阻害の検討：組織特異的ミトコンドリア複合体II欠損マウスの作成時時間がかかっており、代替案の使用も検討している。

The present study is based on previous GVHD studies on the activation of T cells and the tissue damage caused by cell-damaging T cells. GVHD target cells are dysfunctional and specifically TCA loop electron transfer systems. This study is aimed at investigating the causes of intestinal GVHD, the development of intestinal epithelial cells after allotransplantation, and the effects and mechanisms of immune response, disease response, and organ specificity. The aim of the study is to clarify the issue of immune response and tissue vulnerability, and to establish a method of treatment for immune response. This year's list of events is as follows: I) Quantitative analysis of morphology of GVHD complex II: identification of specific reduction of GVHD complex II by electron microscopy analysis II) A study of the biological effects of complex II inhibition; identification of GVHD changes and pathological GVHD increases due to complex II inhibition III) Study on the damage of complex II: The time of preparation of the tissue-specific complex II damage is different, and the use of alternative is different.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mitochondrial complex II in intestinal epithelial cells regulates T cell-mediated immunopathology.

DOI：
10.1038/s41590-021-01048-3
发表时间：
2021-11
期刊：
NATURE IMMUNOLOGY
影响因子：
30.5
作者：
Fujiwara, Hideaki;Seike, Keisuke;Brooks, Michael D.;Mathew, Anna, V;Kovalenko, Ilya;Pal, Anupama;Lee, Ho-Joon;Peltier, Daniel;Kim, Stephanie;Liu, Chen;Oravecz-Wilson, Katherine;Li, Lu;Sun, Yaping;Byun, Jaeman;Maeda, Yoshinobu;Wicha, Max S.;Saunders, Tom;Rehemtulla, Alnawaz;Lyssiotis, Costas A.;Pennarthur, Subramanian;Reddy, Pavan
通讯作者：
Reddy, Pavan

腸管GVHDに対する組織抵抗性、回復力、寛容性を考える

考虑组织对肠道 GVHD 的抵抗力、恢复和耐受性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakurai;M.;Okada;S.;Ueda;H.;and Yang;Y.;藤原　英晃
通讯作者：
藤原　英晃

Gut microbiome, metabolites, and tissue metabolism in graft-versus-host disease

移植物抗宿主病中的肠道微生物组、代谢物和组织代谢

DOI：
10.11406/rinketsu.63.286
发表时间：
2022
期刊：
Rinsho Ketsueki
影响因子：
0
作者：
Suzuki Junya;Shimizu Yuuki;Hayashi Takumi;Che Yiyang;Pu Zhongyue;Tsuzuki Kazuhito;Narita Shingo;Shibata Rei;Ishii Isao;Calvert John W.;Murohara Toyoaki;Fujiwara Hideaki
通讯作者：
Fujiwara Hideaki

Recent advances in the understanding of the pathophysiology of graft-versus-host disease

移植物抗宿主病病理生理学理解的最新进展