ES細胞由来小腸オルガノイドを用いた再生医療による短腸症候群の革新的治療

利用 ES 细胞衍生的小肠类器官通过再生医学创新治疗短肠综合征

• 批准号: 21H02989
• 负责人: 江口 晋
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02989/
• 关键词: 細胞シート化; ミニ腸移植; 短腸症候群; ES細胞; 小腸化大腸; シート化

ES細胞より作製した小腸組織（ミニ腸）を利用した短腸疾患治療技術を確立するとともにミニ腸を加工した細胞組織を免疫不全マウスへ移植し生着したミニ腸の特性を評価するため、細胞シート形状ならびに粘膜場への移植を試みた。大腸粘膜を擦過し粘膜損傷モデルを作製し、その構造を確認すると、擦過した粘膜組織においては粘膜下層付近まで組織が損傷した。粘膜損傷部位に細胞シート化したミニ腸組織を移植し移植2日目には移植下層部にヒト間葉陽性（Vimentin陽性）が一定の厚みを持った組織を構築しその上にヒト上皮陽性（Pan-CK陽性）が組織化された。またミニ腸由来組織内部には微量ながらマウス由来の血管組織並びに血球細胞が浸潤する様子が確認できたものの、粘膜突起の成熟にまでは至らなかった。次に短腸モデルマウス生存性を向上させるために小腸のおおよそ60％の長さを切除後に皮下に温生食を一定量投与する群ならびに非投与群を比較した結果、皮下注射を実施することで安定的に短腸モデルマウスの生存を確認した。

We have established a treatment technology for short bowel diseases that utilizes small intestinal tissue (Mii-intestine) produced by ES cells, and we have also established a treatment technology for short bowel diseases that uses small intestinal tissue processed by Mii-intestine to transplant cells and tissues into immunocompromised areas. We have also evaluated the characteristics of the living Mii-intestine, and tried to transplant cells into the mucosal field. The mucosa of the large intestine was damaged and the structure was confirmed. Mucosal injury site cells were positive (Vimentin positive) and tissue was positive (Pan-CK positive) in the lower layer of transplantation. A trace of blood vessel tissue and blood cell infiltration was identified in the tissue of origin, and the maturation of mucosal processes was confirmed. The survival of the small intestine was confirmed by subcutaneous injection of a certain amount of warm raw food.

项目成果

小腸移植後早期においてPD-L1発現がグラフトに及ぼす影響

小肠移植术后早期PD-L1表达对移植物的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Takeiwa Toshihiko;Ikeda Kazuhiro;Suzuki Takashi;Sato Wataru;Iino Kaori;Mitobe Yuichi;Kawabata Hidetaka;Horie Kuniko;Inoue Satoshi;松島 肇，中川美和，藤木真人，江口 晋，橋本宏治
• 通讯作者: 松島 肇，中川美和，藤木真人，江口 晋，橋本宏治