Development of decellularized small-diameter arterial grafts and evaluation in large animal experiments

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内径3-4mmの小口径グラフトの研究開発は、冠動脈の左主幹部や多枝病変を有する虚血性心疾患、重症下肢虚血患者の救命とQuality of Life向上のために切望されているが、合成繊維等で成形した小口径グラフトでは血栓閉塞が最大の課題であり、実現できていない。本研究では、研究代表者が開発した、「生体組織のコラーゲンを損傷せずに拒絶反応の原因となる細胞成分のみを除去する技術」、および「医療機器の滅菌で用いられているガンマ線滅菌の課題である組織破壊による強度低下を抑制するため、特殊な糖溶液を用いて凍結乾燥およびエチレンオキサイドガス滅菌時に組織保護を実現する技術」（両方法とも国際特許取得済）を用い、ウシ由来血管を対象として組織構造を保持した脱細胞化小口径血管を作製し、ブタを用いた異種大動物実験で、3カ月間血栓閉塞が起こらず開存するProof of Conceptを実証することを目的としている。本研究で1年目に研究開発したウシ由来小口径血管の組織構造と力学的特性を保持する脱細胞化条件、組織乾燥条件、および、滅菌条件を用い、本年度は組織構造を保持する乾燥方法について詳細に検討し、脱細胞化処理して滅菌処理したウシ由来血管を用いてブタ大動脈を置換する急性実験を行った。急性期の血栓形成による血管閉塞を抑制することを本年度の目標とし、ブタの動脈血管における置換血管部位や手術手技を検討した。その結果、血管造影で1週間開存させることにはじめて成功した。摘出した血管組織内腔を観察したところ、血栓形成は確認されず、血管が瘤化することもなかった。本年度、ブタを用いた大動物実験で1週間の開存を得ることに成功したことを踏まえ、最終年度に3ヶ月の血管開存を得ることを目指して研究を進めていく。