Elucidation of the pathogenic mechanism of cardiovascular events in progressive fatty liver disease focusing on sympathetic nerve activation

点击翻译按钮获取中文摘要

【研究の内容】1.遺伝子組み換えマウスを繁殖し、非過剰飲酒と低炭水化物・高タンパク質（LCHP）食により進行性脂肪肝疾患と心血管イベントの合併発症の複合病態モデルを追加作製した。2.1のマウスの心筋組織を用いて、線維染色・免疫染色およびPCRにて、心筋線維組織の定量、炎症反応を指すCD68・TNFα・MCP-1と線維形成を指すcollagen 1a1の遺伝子発現量を調べた。3．1のマウスの肝臓組織を用いて、TH (交感神経活性化因子)/CD34/Lyve1(類洞内皮細胞マーカー)、TH/VEGF/CD31(内皮細胞マーカー)/の多重蛍光免疫染色およびPCRを行い、交感神経活性化を介する肝臓内皮細胞および類洞内皮細胞の病態化を検証した。4．成果は第57回日本アルコール・アディクション医学会学術総会に公表し、優秀演題賞に選出された。5．1のマウスにマイクロポンプで交感神経遮断薬carvedilolを3週間持続投与した後に致死的不整脈誘発試験を行った。【研究の意義】進行性脂肪肝疾患と心血管イベントの合併発症複合病態モデルを樹立するとともに交感神経活性化へ着目し、心臓と肝臓交感神経活性化、肝臓クッパー細胞と星細胞および肝臓類洞細胞の病態化、心血管イベント発症を促進する炎症性サイトカインの発現亢進を定量的に評価することを通じ、法医解剖実務に脂肪肝しか見当たらない死因不詳の症例の死因究明につながる。【研究の重要性】非過剰飲酒とLCHP食により進行性脂肪肝疾患と心血管イベントの合併発症複合病態マウスモデルを樹立した研究成果は、進行性脂肪肝疾患および心血管イベントの合併発症と死因との因果関係の解明とともに突然死診断マーカーや新規治療薬の開発に重要である。