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持続可能な超高齢化社会を実現する認知症に対する予防医療戦略の基盤構築

为痴呆症预防医学战略奠定基础，以实现可持续的超级老龄化社会

基本信息

批准号：
21H03354
负责人：
橘敬祐
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03354/
关键词：
核内受容体 PPAR 脂質代謝認知症血液脳関門タイトジャンクション

项目摘要

本邦における超高齢化社会においては、認知症の克服が健康寿命の延伸に不可欠である。近年の食生活や運動不足によるエネルギー過剰の状態は、体内に余剰の脂肪蓄積を促し、生活習慣病発症の引き金となる。認知症は、生活習慣病がその発症に関わっているものの、脂質代謝との関連については不明な点が多い。実際、脂質異常症などの生活習慣病を基礎疾患として持つ人は、認知症の発症率が高まること、コレステロール代謝を司るアポリポ蛋白Eが危険因子であること、スタチンなどの血中コレステロール低下薬が認知症発症率を低下させることなどが報告されている。しかし、脳の毛細血管では隣接する血管内皮細胞の間隙を埋める密着結合が発達し血液脳関門を形成しており、医薬品・食事成分やリポ蛋白は直接脳内に入ることはできない。本研究では脂質センサー分子及び血液脳関門に着目し、脂質代謝制御メカニズムを解明すると共に、認知症予防効果を発揮する医薬品・機能性食品成分等を開発し、認知症の先制予防・治療の基盤を構築し、健康長寿社会の実現を目指す。前年度までに脂質センサー分子である核内受容体PPARαの活性制御法について、独自に見出した新規PPARαリガンドの高度化に着手した。今年度はそれら化合物とPPARαのリガンド結合領域との立体構造を解析し、化合物のさらなる高度化を行う。また、得られる高活性化合物のin vivoにおける薬効評価の準備に着手する。さらに、血液脳関門を構成するタイトジャンクションを標的とした薬物送達技術について、in vitroにおける活性評価を実施する。これら得られる成果は、認知症の新規予防・治療法に繋がる脂質代謝制御分子、及び、脳内薬物送達技術の開発として意義深いものと考える。

In this country, the ultra-high-level society, cognitive disorders and the extension of healthy life span can not be ignored. In recent years, insufficient food and exercise have caused excessive fat accumulation in the body, and lifestyle diseases have caused serious problems. Cognitive disorders, lifestyle disorders, and symptoms are related to lipid metabolism. In fact, lipid disorders, lifestyle disorders, underlying diseases, persistent disease, cognitive disorders, the incidence of high, metabolic disorders, protein E risk factors, blood lipid disorders, low incidence of cognitive disorders, reported. The blood vessels are closely connected with the endothelial cells, and the blood vessels are closely connected with the endothelial cells. The blood vessels are closely connected with the endothelial cells. This research focuses on lipid support molecules and blood cells, elucidates the management of lipid metabolism, develops medical drugs and functional food ingredients for the prevention of cognitive disorders, builds a foundation for the prevention and treatment of cognitive disorders, and aims to achieve a healthy and long-lived society. In the past year, we have begun to develop methods to control the activity of the nuclear receptor PPARα, a lipid molecule, and independently discovered new regulations for the advancement of PPARα. This year, the compounds of PPARα and PPARα are separated from each other, and the stereo structure of the combined fields is analyzed. The compounds of PPAR α and PPAR α are highly refined. Preparation of highly active compounds in vivo In addition, blood clots constitute a target for drug delivery technology, in vitro activity evaluation and implementation. The results of this study are of great significance to the development of lipid metabolism control molecules and drug delivery technologies for cognitive disorders.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

先端DDS技術のレギュラトリーサイエンス研究～非ヒト霊長類を用いたClaudin-5指向性血液脳関門制御技術の有効性及び安全性評価～

先进DDS技术的监管科学研究〜利用非人灵长类动物进行Claudin-5定向血脑屏障控制技术的有效性和安全性评价〜

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
西野樹;橘敬祐;橋本洋祐;岩下有美;白倉圭祐;岡田欣晃;竹田浩之;國安弘基;近藤昌夫
通讯作者：
近藤昌夫

Safety assessment of modifying the blood-brain barrier by targeting claudin-5 in a cynomolgus monkey model

在食蟹猴模型中靶向claudin-5改变血脑屏障的安全性评估

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taiki Kuzu;Yosuke Hashimoto;Erika Wakayama;Itsuki Nishino;Keisuke Tachibana;Yoshiaki Okada;Yasushi Fujio;Ryuichi Hirayama;Hiroki Kuniyasu;Masuo Kondoh
通讯作者：
Masuo Kondoh

脂肪酸EPAの立体配座を制御したPPARαアゴニストの創製

创建具有受控脂肪酸 EPA 构象的 PPARα 激动剂