持続可能な超高齢化社会を実現 する認知症に対する予防医療戦 略の基盤構築

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本邦における超高齢化社会においては、認知症の克服が健康寿命の延伸に不可欠である。近年の食生活や運動不足によるエネルギー過剰の状態は、体内に余剰の脂肪蓄積を促し、生活習慣病発症の引き金となる。認知症は、生活習慣病がその発症に関わっているものの、脂質代謝との関連については不明な点が多い。実際、脂質異常症などの生活習慣病を基礎疾患として持つ人は、認知症の発症率が高まること、コレステロール代謝を司るアポリポ蛋白Eが危険因子であること、スタチンなどの血中コレステロール低下薬が認知症発症率を低下させることなどが報告されている。しかし、脳の毛細血管では隣接する血管内皮細胞の間隙を埋める密着結合が発達し血液脳関門を形成しており、医薬品・食事成分やリポ蛋白は直接脳内に入ることはできない。本研究では脂質センサー分子及び血液脳関門に着目し、脂質代謝制御メカニズムを解明すると共に、認知症予防効果を発揮する医薬品・機能性食品成分等を開発し、認知症の先制予防・治療の基盤を構築し、健康長寿社会の実現を目指す。前年度までに脂質センサー分子である核内受容体PPARαの活性制御法について、独自に見出した新規PPARαリガンドの高度化に着手した。今年度はそれら化合物とPPARαのリガンド結合領域との立体構造を解析し、化合物のさらなる高度化を行う。また、得られる高活性化合物のin vivoにおける薬効評価の準備に着手する。さらに、血液脳関門を構成するタイトジャンクションを標的とした薬物送達技術について、in vitroにおける活性評価を実施する。これら得られる成果は、認知症の新規予防・治療法に繋がる脂質代謝制御分子、及び、脳内薬物送達技術の開発として意義深いものと考える。