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腸内細菌代謝産物に焦点を当てた高食肉摂取による健康増進と病態発症の分岐点の解明

阐明高肉类摄入导致的健康促进与疾病发作之间的分叉点，重点关注肠道细菌代谢物

基本信息

批准号：
21H03356
负责人：
清水英寿
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

培養肝がん細胞を用いた解析では、スカトールは、その受容体として報告されているAryl hydrocarbon receptor （AhR）の活性化を介するだけでなく、7回膜貫通型受容体の活性化も介して長寿遺伝子の1つであるSirtuin 1（Sirt1）の発現増加を誘導し、それが培養肝がん細胞の増殖を導く結果を得た。培養大腸がん細胞を用いた解析では、スカトールは、p38を介してNuclear factor-κB（NF-κB）を活性化させ、Tumor necrosis factor α（TNFα）やInterleukin-6（IL-6）の発現増加を導いた。一方、スカトールによるAhRの活性化は、自身によるTNFαやIL-6の発現増加を一部減弱させた。インドール酢酸に関して、培養大腸がん細胞を用いた解析では、Toll-like receptor 4を受容体とし、c-Jun N-terminal kinase（JNK）と一部のExtracellular signal-regulated kinase（ERK）の活性化に寄与していた。p38の活性化はスカトールとは異なり、インドール酢酸では導かれなかった。また、TLR4-JNK経路は、培養大腸がん細胞に対して抗増殖効果を発揮した。炎症性腸疾患モデルマウスを用いた解析では、インドール酢酸は大腸炎に対して進行抑制効果を発揮することが示唆された。インドール酢酸とスカトールのクロストークについても培養大腸がん細胞を用いて検証を行った。インドール酢酸とスカトールは共に、Cytochrome P450 1A1（CYP1A1）の発現増加を導くものの、スカトールはインドール酢酸によるCYP1A1のタンパク発現増加の開始を遅延させた。よって、スカトールはインドール酢酸によって活性化される細胞内シグナル伝達経路、または転写因子ネットワークに対して抑制的に作用する可能性が示唆された。

Analysis of cultured liver cells in vitro and in vitro reports on the activation of Aryl hydrocarbon receptor (AhR) in 7-loop membrane-penetrating receptors and induction of the growth of Sirtuin 1 (Sirt1) in cultured liver cells. The expression of Tumor necrosis factor α (TNFα) and Interleukin-6 (IL-6) in cultured large intestine cells is mediated by p38 and Nuclear factor-κB (NF-κB) activation. On the other hand, the activation of AhR and the increase of TNFα and IL-6 were partially reduced. The activation of Toll-like receptor 4 receptor, c-Jun N-terminal kinase (JNK) and some Extracellular signal-regulated kinase (ERK) in cultured colon cells was also investigated. The activation of p38 is different from that of p38. The TLR4-JNK pathway is responsible for the development of anti-proliferation effects in cultured colon cells. Inflammatory bowel disease is the most common cause of inflammation. The cells of the large intestine were cultured and tested. The development of Cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) in the presence of cytosine and cytosine was delayed. The possibility that the intracellular pathway and the inhibitory effect of the gene on the growth of the cell are inhibited by the activation of the gene in the cell.