权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脂肪酸による新規ミトコンドリア機能制御機構の解明と生活習慣病の予防・治療への応用

阐明脂肪酸调控线粒体功能的新机制及其在生活方式相关疾病防治中的应用

基本信息

批准号：
21H03371
负责人：
松坂賢
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03371/
关键词：
脂肪酸伸長酵素ミトコンドリア肝臓脂肪組織

项目摘要

生活習慣病の発症原因としてミトコンドリア機能障害が注目されている。本研究では、脂肪肝およびベージュ脂肪細胞のミトコンドリアの形態・機能・品質管理における脂肪酸伸長酵素Elovl6の意義を明らかにし、肥満、非アルコール性脂肪性肝疾患、2型糖尿病をはじめとした生活習慣病やミトコンドリア機能障害を基盤とした様々な疾患の病態基盤の解明や新規予防法・治療法の開発を目指している。これまでに、肥満・脂肪肝モデルob/obマウスと肝細胞特異的Elovl6欠損マウスの交配動物を作製し、肝細胞におけるElovl6の欠損が脂肪肝におけるミトコンドリアの形態的・機能的異常を改善すること、それがミトコンドリア固有のリン脂質であるカルジオリピンの脂肪酸組成変化と相関することを明らかにした。また、ミトコンドリアが豊富な褐色脂肪組織において、寒冷刺激やβ3アドレナリン受容体刺激によりElovl6の発現が増加すること、このときElovl6欠損マウスではミトコンドリア活性化が減弱することを明らかにした。さらに、その代償機構として、Elovl6欠損マウスではベージュ脂肪細胞が豊富な皮下脂肪組織の重量が増加するとともに、UCP1非依存的な熱産性能が亢進することを明らかにした。

The causes of lifestyle-related diseases include dysfunction and dysfunction. This study examines the morphology, function, and quality of fatty liver and fat cells. The meaning of におけるfatty acid elongase Elovl6 is を明らかにし, fat, non-アルコールFatty Liver Disease, Type 2 Diabetes, Lifestyle Disease, Dysfunctional Disease, Type 2 Diabetes The disease's basis is explained and new rules for prevention and treatment are introduced. Hepatocyte-specific Elovl6 deficiency in fatty liver and fatty liver disease Damage to mating animals, liver cells, Elovl6, loss of fatty liver, etc. Abnormalities in the form and function of the Mitsubishi are improved and are unique to the Mitsubishi.のリン Lipid であるカルジオリピンの Fatty acid composition change and related することを明らかにした.また、ミトコンドリアが豊富なBrown adipose tissue において、Cold stimulation やβ3 アドレナリン receptor stimulation によりElovl6の発成がincreaseすること、このときElovl6 owed lossマウスではミトコンドリアActivation weakens することを明らかにした.さらに, そのcompensation mechanism として, Elovl6 loss of マウスではベージュ fat cells が豊富な subcutaneous fat The tissue weight is increased, and the UCP1-independent heat production performance is increased.