脂肪酸による新規ミトコンドリア機能制御機構の解明と生活習慣病の予防・治療への応用

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生活習慣病の発症原因としてミトコンドリア機能障害が注目されている。本研究では、脂肪肝およびベージュ脂肪細胞のミトコンドリアの形態・機能・品質管理における脂肪酸伸長酵素Elovl6の意義を明らかにし、肥満、非アルコール性脂肪性肝疾患、2型糖尿病をはじめとした生活習慣病やミトコンドリア機能障害を基盤とした様々な疾患の病態基盤の解明や新規予防法・治療法の開発を目指している。これまでに、肥満・脂肪肝モデルob/obマウスと肝細胞特異的Elovl6欠損マウスの交配動物を作製し、肝細胞におけるElovl6の欠損が脂肪肝におけるミトコンドリアの形態的・機能的異常を改善すること、それがミトコンドリア固有のリン脂質であるカルジオリピンの脂肪酸組成変化と相関することを明らかにした。また、ミトコンドリアが豊富な褐色脂肪組織において、寒冷刺激やβ3アドレナリン受容体刺激によりElovl6の発現が増加すること、このときElovl6欠損マウスではミトコンドリア活性化が減弱することを明らかにした。さらに、その代償機構として、Elovl6欠損マウスではベージュ脂肪細胞が豊富な皮下脂肪組織の重量が増加するとともに、UCP1非依存的な熱産性能が亢進することを明らかにした。