Development of ultrasound-responsive nanobubbles specialized on heart failure and construction of a disease treatment system

心力衰竭专用超声响应纳米气泡的开发及疾病治疗系统的构建

• 批准号: 21H03843
• 负责人: 根岸 洋一
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03843/
• 关键词: ナノバブル; 超音波; DDS; 心不全; 核酸・遺伝子

2021年度の結果より、カチオン性ポリマー修飾ナノバブルへのプラスミドDNA（pDNA）の搭載と遺伝子導入効果が示された。しかしながら、さらなる遺伝子導入活性を増強するために、ナノバブルへのカチオン性ポリマー修飾量を調整し、pDNA搭載量向上を図った。調製したアニオン性脂質含有ナノバブルに、カチオン性ポリマー添加量を変え、その表面電位を測定した。結果、カチオン性ポリマーを一定以上加え、数分相互作用させることで約＋10mV~20ｍVを示すカチオン性ナノバブルの調製が可能であった。さらに蛍光ラベル化したpDNAの添加量を変化させ、ゼーターサイザーおよびFACSにてナノバブルの表面電位およびpDNA搭載量を調べたところ、pDNA添加量増加に伴って、カチオン性からアニオン性へと表面電位がシフトした。ある一定以上の添加量では電位は一定となったことから、最大搭載量を明らかにできた。カチオン性ポリマー修飾によるナノバブルの粒子径および粒子個数の変化はほとんど認められないことも確認した。次にマウス心臓への超音波遺伝子導入を実施した。ルシフェラーゼをコードしたpDNAをカチオン性ナノバブルに表面コートし、尾静脈内投与後に、心臓への治療用超音波を照射し、24時間後のルシフェラーゼ活性を指標に導入効率を評価した。低い音圧では十分な導入活性を認めなかったのに対し、高い音圧強度では、非超音波照射群と比較して、5~10倍以上の発現上昇を示した。さらに作製した心不全モデルマウスに対しても同様のpDNA導入実験を行ったところ、その超音波併用による発現上昇傾向を示した。以上の結果より、ナノバブルと治療用超音波を併用した心臓への遺伝子導入システムの有用性が示された。

The results of the year 2021 show that the results of the year 2021 show that the results show that there is no significant difference between the results of the study and the results of the year 2021. The results of the year 2021 show that the results of the year 2021 will not be affected. Make sure that the activity is improved, that the amount of repair is adjusted, and that the amount of pDNA is improved. This kind of grease contains the concentration of carbon dioxide, the addition amount of carbon dioxide, and the determination of surface potential. Results: the results showed that there was a certain increase in the number of sexual diseases, and the number of interactions between them and 10mV~20mV indicated that there were significant differences between two groups. The amount of pDNA added is sensitive to the amount of light, energy, energy, and energy. If you add more than a certain amount of electricity, you must have an increase in the amount of electricity, and the maximum number of passengers will be clear. We need to change the size of the particles, the number of particles, the number of particles, and so on. In the second time, the heart was broken into the heart, and the ultrasound was put into the heart. During the treatment of cardiac arrest, ultrasound was used to treat the heart disease, and after 24 hours, the rate of exposure to pDNA was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The activity of low tone is very high, the intensity of high sound is very high, the intensity of non-ultrasonic radiation is high, and the frequency of non-ultrasonic exposure is more than 10 times higher than 5 times. Please tell me that your heart is not complete and that your heart is not complete. You can use the same pDNA to enter your computer, and the ultrasound will show you now. The results of the above results show that the ultrasound is used to treat the disease and the usefulness of the device is shown by using the ultrasound.

项目成果

超音波応答性ナノバブルによる核酸・遺伝子デリバリーシステムの開発

使用超声响应纳米气泡开发核酸/基因传递系统

• 发表时间: 2021
• 作者: Sutrisno Linawati;Chen Huajian;Chen Yazhou;Yoshitomi Toru;Kawazoe Naoki;Yang Yingnan;Chen Guoping;根岸洋一
• 通讯作者: 根岸洋一

超音波応答性核酸・遺伝子デリバリーを可能とするセラノスティクスシステムの開発

开发能够实现超声响应核酸/基因递送的治疗诊断系统

• 发表时间: 2021
• 作者: Kataoka Y;Baba T;Ikenoue T;Matsuoka Y;Matsumoto J;Kumasawa J;Tochitani K;Funakoshi H;Hosoda T;Kugimiya A;Shirano M;Hamabe F;Iwata S;Kitamura Y;Goto T;Handa T;Kido S;Fukuma S;Tomiyama N;Hirai T;Ogura T;根岸洋一
• 通讯作者: 根岸洋一

筋ターゲティング型mRNA封入脂質ナノ粒子の開発

肌肉靶向 mRNA 封装的脂质纳米颗粒的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木愛理;板谷祐紀;濱田圭祐;中島康介;三浦 剛;吉川大和;濱野展人;髙橋葉子;田中浩揮;秋田英万;野水基義;根岸洋一
• 通讯作者: 根岸洋一

筋ジストロフィー治療に向けた筋組織指向型mRNA封入脂質ナノ粒子の開発

开发用于肌肉营养不良治疗的肌肉组织定向 mRNA 封装的脂质纳米颗粒

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐々木愛理;板谷祐紀;濱田圭祐;中島康介;三浦 剛;吉川大和;濱野展人;髙橋葉子;田中浩揮;秋田英万;野水基義;根岸洋一
• 通讯作者: 根岸洋一

核酸・遺伝子デリバリーを可能とする超音波応答性ナノバブルの開発とその応用

能够实现核酸/基因传递的超声响应纳米气泡的开发和应用

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakamoto A;Hori M;Onishi H;Ota T;Fukui H;Ogawa K;Masumoto J;Kudo A;Kitamura Y;Kido S;Tomiyama N;E. Yuba;根岸洋一
• 通讯作者: 根岸洋一