肝細胞がん患者におけるレンバチニブ血中濃度と副作用ならびに遺伝子多型の影響

肝细胞癌患者乐伐替尼血药浓度及副作用及基因多态性的影响

• 批准号: 21H04214
• 负责人: 柳下 博信
• 金额: $ 0.27万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04214/
• 关键词: レンバチニブ; 血中濃度

〇研究の目的レンバチニブは、肝細胞がん治療での血中濃度の有効域、副作用発現との相関性は解明されていない。臨床では、ALBI Grade分類によって初回投与量は設定されておらず、同じ投与量でも血中濃度には大きなばらつきがみられる。レンバチニブはCYP3Aによって代謝され、ABC トランスポーターの基質となることが知られている。血中濃度変動の要因としてCYP3A、ABCトランスポーター遺伝子多型が影響する可能性がある。本研究では、肝細胞がん治療薬レンバチニブの 1）血中濃度と副作用の関係、2）血中濃度と肝予備能(ALBI Grade 分類)の関連性、3）血中濃度の個人差に及ぼす薬物代謝・輸送関連遺伝子多型の影響を明らかにする。〇研究の方法1）レンバチニブ服用患者の血液サンプルである服薬前のトラフ値を採取する。高速液体クロマトグラフィー法を用いて、レンバチニブのトラフ値を測定する。副作用（高血圧、蛋白尿、手足症候群など）の重症度は「CTCAE v5.0 日本語訳 JCOG 版」で評価する。副作用と血中濃度の関連を検討する。2）全血液から DNA を抽出し、PCR-RFLP 法を用いて上記の遺伝子解析を行い、血中濃度との関連を検討する。〇研究の成果（9月末まで）統計処理を行うためにSPSS解析ソフトを購入した。症例数は10例であった。そのため、1）血中濃度と副作用の関係、2）血中濃度と肝予備能(ALBI Grade 分類)の関連性、3）血中濃度の個人差に及ぼす薬物代謝・輸送関連遺伝子多型の影響を明らかにすることに関して、臨床的な有意差を出すことはできなかった。

o Objective of the study: To clarify the relationship between blood concentration and side effect development during the treatment of liver cancer and hepatocellular carcinoma. Clinical, ALBI Grade classification, initial dose and dose settings, same dose and dose, blood concentration CYP3A, ABC, CYP3A, CYP3A, CYP3 The main causes of changes in blood concentrations are CYP3A and ABC. This study investigated 1) the relationship between serum concentrations and side effects, 2) the relationship between serum concentrations and liver reserve (ALBI Grade), 3) the individual differences in serum concentrations, and the effects of polymorphism on drug metabolism and transport. Methods of study 1) Blood samples from patients who took the drug were collected before the drug was administered. High speed liquid chromatography method is used to determine the temperature of liquid chromatography. The severity of side effects (hypertension, proteinuria, hand-foot syndrome, etc.) is evaluated in CTCAE v5.0 Japanese version JCOG. The relationship between side effects and blood concentrations was discussed. 2) Whole blood DNA extraction, PCR-RFLP analysis, blood concentration and correlation Results of the study (end of September) Statistical processing The number of cases is 10. 1) Relationship between blood concentration and side effects, 2) Relationship between blood concentration and liver reserve (ALBI Grade), 3) Individual differences in blood concentration and effects of metabolic and transport-related gene polymorphisms on clinical significance.