Chimärisierte humane IgA Antikörper für die Tumortherapie

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Monoklonale Antikörper finden heute zunehmend Eingang in die Therapie onkologischer Patienten. Hierbei werden klinisch überwiegend Antikörper von humanem IgG1 Isotyp verwendet, weil IgG1 das Komplementsystem effektiv aktiviert und NK-Zellen effizient rekrutiert werden können. Eigene Vorarbeiten haben gezeigt, dass neutrophile Granulozyten als die zahlenmäßig größte zytotoxische Effektorzellpopulation von IgG1-Antikörpern nur wenig aktiviert werden. Neutrophile Granulozyten können eine wichtige Effektorzellpopulation für therapeutische Antikörper darstellen und werden durch IgA-Antikörper effektiver als durch IgG-Antikörper rekrutiert. IgA-Antikörper besitzen weitere interessante Eigenschaften, da sie als Dimere zu einer intensiveren Signaltransduktion in Tumorzellen führen und als sekretorisches IgA epitheliale Tumoren besser erreichen könnten. Ziel des beantragten Projektes ist, - aufbauend auf DFGgeförderten Vorarbeiten - das therapeutische Potential chimärisierter IgA-Antikörper näher zu untersuchen. Hierzu sollen monomere, dimere und sekretorische IgA-Antikörper gegen den EGF-Rezeptor rekombinant hergestellt, in vitro funktionell charakterisiert und in vivo auf Wirksamkeit und potentielle Toxizität untersucht werden. Diese Untersuchungen sollen die Basis für klinische Studien mit chimärisierten IgA-Antikörpern liefern.