糖化ストレスによる精神疾患の発症・重篤化メカニズムの解明

阐明糖应激引起的精神疾病的发病和加重机制

• 批准号: 19K16285
• 负责人: 干場 義生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16285/
• 关键词: 糖尿病; うつ病; 精神疾患; 多臓器円環; シナプス; マウス; 併存症; スパイン

うつ病などの精神疾患と糖尿病はいずれも重点対策が必要な5大疾病と位置づけられている。これら2疾病は独立した事象ではなく、双方向性の増悪作用が示唆さ れており、併存症が大きな問題になっている。しかしながら、この問題に取り組む基礎研究者は少なく、糖尿病がうつ病を増悪させる分子・細胞メカニズムは未解明である。そこで本研究では多臓器円環の観点から、末梢組織がいかにして中枢神経系に影響し、うつ病を増悪させるかを検討する。本研究では新規の"糖尿病-うつ病併存症モデルマウス"を確立した。従来確立されている糖尿病モデルマウス(ストレプトゾトシンモデル)に、内因性うつ病様症状を再現良く誘発することが確立されている慢性拘束ストレスモデルを組み合わせることで新規に"糖尿病-うつ病併存症マウス"を作製した。行動解析や代謝産物解析等の結果、活動量の低下、糞中コルチコステロン濃度の増加等、抑うつ状態を示す指標に各群で統計的有意差があることを見出した。これによりモデル動物の確立は完了したと考えている。本年度ではさらに病態メカニズムを解明するため、モデルマウスを追加作成し、脳内環境の測定を行った。また、追加行動試験により、糖尿病-うつ病併存症モデルマウスわないの再評価をしたところ、新たに2つの行動試験でうつ病単独モデルマウスと比較してうつ様症状の有意な増悪が見られた。本研究計画は中途であるが、研究代表者の退職のため廃止する。

The five major diseases are the most common causes of mental illness and diabetes. 2. The disease is independent of the event, and the bi-directional effect is accompanied by a large number of problems. The problem of diabetes is not solved by basic researchers, but by molecules and cells This study discusses the influence of multiple organ rings on the central nervous system and the increase of disease. This study established the new rule of diabetes mellitus-diabetes comorbidity. To establish the new regulation of diabetes mellitus, the symptoms of intrinsic diabetes mellitus are induced to reproduce. To establish the new regulation of diabetes mellitus, the symptoms of chronic diabetes mellitus are controlled. Results of activity analysis, metabolite analysis, etc., decrease in activity, increase in fecal concentrations, etc., and statistical differences among groups of indicators of suppression status are shown. The animals were established in the same way. This year, we will add new products to the market and measure the internal environment. Add Action Test, Diabetes-Complications, Re-evaluation, New Action Test 2, Diabetes-Complications, Comparison, Intentional Increase in Symptoms This research plan is not only in the middle of the project, but also in the middle of the project.