糖化ストレスによる精神疾患の発症・重篤化メカニズムの解明

うつ病などの精神疾患と糖尿病はいずれも重点対策が必要な5大疾病と位置づけられている。これら2疾病は独立した事象ではなく、双方向性の増悪作用が示唆さ れており、併存症が大きな問題になっている。しかしながら、この問題に取り組む基礎研究者は少なく、糖尿病がうつ病を増悪させる分子・細胞メカニズムは未解明である。そこで本研究では多臓器円環の観点から、末梢組織がいかにして中枢神経系に影響し、うつ病を増悪させるかを検討する。本研究では新規の"糖尿病-うつ病併存症モデルマウス"を確立した。従来確立されている糖尿病モデルマウス(ストレプトゾトシンモデル)に、内因性うつ病様症状を再現良く誘発することが確立されている慢性拘束ストレスモデルを組み合わせることで新規に"糖尿病-うつ病併存症マウス"を作製した。行動解析や代謝産物解析等の結果、活動量の低下、糞中コルチコステロン濃度の増加等、抑うつ状態を示す指標に各群で統計的有意差があることを見出した。これによりモデル動物の確立は完了したと考えている。本年度ではさらに病態メカニズムを解明するため、モデルマウスを追加作成し、脳内環境の測定を行った。また、追加行動試験により、糖尿病-うつ病併存症モデルマウスわないの再評価をしたところ、新たに2つの行動試験でうつ病単独モデルマウスと比較してうつ様症状の有意な増悪が見られた。本研究計画は中途であるが、研究代表者の退職のため廃止する。

うつ病などの精神疾患と糖尿病はいずれも重点対策が必要な5大疾病と位置づけられている。これら2疾病は独立した事象ではなく、双方向性の増悪作用が示唆さ れており、併存症が大きな問題になっている。しかしながら、この問題に取り組む基礎研究者は少なく、糖尿病がうつ病を増悪させる分子・細胞メカニズムは未解明である。そこで本研究では多臓器円環の観点から、末梢組織がいかにして中枢神経系に影響し、うつ病を増悪させるかを検討する。本研究では新規の"糖尿病-うつ病併存症モデルマウス"を確立した。従来確立されている糖尿病モデルマウス(ストレプトゾトシンモデル)に、内因性うつ病様症状を再現良く誘発することが確立されている慢性拘束ストレスモデルを組み合わせることで新規に"糖尿病-うつ病併存症マウス"を作製した。行動解析や代謝産物解析等の結果、活動量の低下、糞中コルチコステロン濃度の増加等、抑うつ状態を示す指標に各群で統計的有意差があることを見出した。これによりモデル動物の確立は完了したと考えている。本年度ではさらに病態メカニズムを解明するため、モデルマウスを追加作成し、脳内環境の測定を行った。また、追加行動試験により、糖尿病-うつ病併存症モデルマウスわないの再評価をしたところ、新たに2つの行動試験でうつ病単独モデルマウスと比較してうつ様症状の有意な増悪が見られた。本研究計画は中途であるが、研究代表者の退職のため廃止する。