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抗菌薬による腸内フローラの変化が及ぼすCYP3A4代謝薬剤の薬効・安全性への影響

抗生素引起的肠道菌群变化对CYP3A4代谢药物疗效和安全性的影响

基本信息

批准号：
19K16443
负责人：
八木達也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-03-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16443/
关键词：
CYP3A4 薬物間相互作用抗菌薬腸内フローラ

项目摘要

本研究では、ヒトにおいて、いまだ明らかにされていない抗菌薬投与による腸内フローラの変化が及ぼすCYP3A4代謝薬剤への影響およびそのメカニズムを明らかにすることを目的に、①抗菌薬投与によるCYP3A4代謝薬剤の薬効・有害作用発現頻度の解析（医療データベース研究）、②抗菌薬投与によるCYP3A4代謝薬剤の薬物動態・腸内細菌叢の変化の評価（臨床薬理研究）および ③ 抗菌薬投与の模擬環境下におけるヒト肝細胞、腸管細胞でのCYP3A4代謝薬剤の代謝に関わる因子の遺伝子発現・活性の評価（基礎薬理研究）を実施する予定である。これまでに the Swedish National Register Systemに加えて浜松医大の臨床研究D☆Dを用い、すべての直接経口抗凝固薬（CYP3A4代謝薬剤）服用患者を対象としたCohort研究を実施した。DOACとキノロン系抗菌薬の併用を曝露とし、出血（脳血管、消化管）の発症率をDOACとDoxycycline（日本ではMinocycline）の併用患者群で比較した。解析には、cox regressionを用いたcohort studyによりハザード比（95%信頼区間）を算出する方法を用いた。一方で、出血リスクにはDOACの服用期間も影響し、時間依存性交絡の影響もあることから、Case-time-control designにて検証を行った。その結果、Cohort designと同様の結果が得られた。現在、本邦の複数のデータベースを用いて、日本人集団での解析を実施している。本邦における出血リスクの比較については、海外との抗菌薬使用ガイドラインの違いなどもあり、Minocycline併用群との比較では不適切であると考え、他の抗菌薬をControlとした比較を実施している。

This study was conducted to analyze the effects of antimicrobial agents on intestinal metabolism and CYP3A4 metabolism.(Medical research),(2) Drug dynamics of CYP3A4 metabolites in antimicrobial drug administration, evaluation of intestinal bacterial flora transformation (clinical research), and (3) Antibacterial drug administration in simulated environment, evaluation of gene expression and activity of CYP3A4 metabolites in hepatocytes and intestinal cells. This is why the Swedish National Register System is designed to facilitate the implementation of cohort studies in patients taking direct anticoagulants (CYP3A4 metabolites). Comparison of DOAC and Minocycline in Patients with Acute Hemorrhage (Vascular, Digestive) Cox regression is calculated by using the method of cohort study. The effect of DOAC on the duration of administration, time-dependent sexual network, Case-time-control design, etc. The result of the same, Cohort design and the result of the same. Now, the country's multiple data sets are used, and the Japanese team's analysis is implemented. The comparison between local and overseas antimicrobial agents is not appropriate. The comparison between Minocycline and other antimicrobial agents is not appropriate.