甲状腺癌未分化転化前後のペア検体を用いた転化メカニズムの解明

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本研究では、極めて貴重な同一症例内で分化癌と未分化癌の凍結試料を用いて、全ゲノムシークエンスを含むシークエンス解析を行い、分化癌の未分化転化を規定・予測する遺伝子異常の同定を行うことを研究目的にしている。ところが、甲状腺未分化癌は極端に予後が悪く、世界的に組織試料とくに凍結試料が乏しく、ほとんどの症例は手術にいたらないため、検体の収集は容易ではなく、この研究遂行の過程では改めて認識できた。さらに、この研究の独自性である同一症例内での分化癌と未分化癌とのペア凍結試料を入手するは一層困難であった。これまで、肉眼的に集積してきた未分化癌と思われた部位から採取した凍結検体小片には、乳頭癌・濾胞癌のような分化癌の成分が混在していることも多く、それを正確に分化癌成分と未分化癌成分として核酸を抽出することが課題だった。この様な問題点を踏まえて、組織病理学的な事項や手法について経験豊富の病理学者と研究助手の支援を得られながら、より確実の組織検体を扱うことができた。同一症例の分化癌成分を有する未分化癌の高分化組織、未分化組織を用いて、全ゲノムシークエンス、エクソーム解析を行った。