アルツハイマー病モデルの神経・グリア由来エクソソームによる認知機能制御機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

神経変性疾患であるアルツハイマー病では、アミロイドβやリン酸化タウといった凝集性の高いペプチドやタンパク質が脳内に広く蓄積することによって神経細胞の構造や機能が障害される。また、各種のRNAやタンパク質を内包するエクソソームはそれらの疾患関連分子の細胞間伝播や脳内で徐々に進行する高凝集性タンパク質の蓄積に密接に関わり、脳内で大規模な神経回路障害を引き起こして認知機能障害の誘因になり得る。本研究では、認知機能障害をもつアルツハイマー病モデルマウスを用いて、認知機能障害の発症時に脳内の神経細胞あるいはグリア細胞からエクソソームによって他細胞にどのようなRNAまたはタンパク質が伝播しているのかを調べる。それにより、アルツハイマー病における神経細胞またはグリア細胞由来のエクソソームによる認知機能制御メカニズムを明らかにする。当該年度では、新奇物体認識試験やモリス水迷路試験など複数の行動実験を行って確立した認知機能障害が認められるいくつかのアルツハイマー病モデルマウスの脳組織と血清サンプルを用いて、アルツハイマー病に関連するアミロイドβやリン酸化タウの蓄積などの脳内の病理変化およびグリア細胞の活性化などの炎症反応について詳細な解析を進めた。また、認知機能障害発症前あるいは認知機能障害がみられないマウスのサンプルと比較して、認知機能障害を有するアルツハイマー病モデルマウスで凝集性の高いタンパク質の蓄積やグリア性の炎症反応が有意に増大していた脳領域とその病態を詳しく調べた。また、それらの脳組織および血清サンプルを用いて、神経炎症に密接に関わるものを含めアルツハイマー病に関わる疾患関連RNA・タンパク質の発現量を定量的に詳しく解析した。当該年度に引き続き、次年度も採取した認知機能障害をもつアルツハイマー病モデルマウスの脳組織および血清サンプルを用いてエクソソーム解析を進める予定である。